[Nama Obat]
Nama Generik: Tablet Giritinib Fumarat
Nama Dagang: XOSPATA
Nama Inggris: Tablet Gilteritinib Fumarat
Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian
[Indikasi
Produk ini ditujukan untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia myeloid akut (AML) yang kambuh atau refrakter yang membawa mutasi pada tirosin kinase 3 (FLT3) seperti yang terdeteksi oleh pengujian yang tervalidasi dengan baik. Lihat Dosis dan Pemberian untuk persyaratan pengujian mutasi FLT3.
Produk ini adalah kebutuhan klinis yang mendesak, berdasarkan data luar negeri dan data farmakokinetik dari subjek China untuk mendapatkan persetujuan bersyarat untuk pemasaran, efektivitas dan keamanan pengobatan pasien China harus dikonfirmasi lebih lanjut setelah pemasaran.
[Penggunaan dan dosis]
pilihan pasien
Sebelum pemberian tablet giritinib fumarat, pasien dengan AML yang kambuh atau refrakter harus dipastikan memiliki mutasi FLT3 (pengulangan tandem internal [ITD] atau domain tirosin kinase [TKD]) dalam darah perifer atau sumsum tulang mereka. Pengujian yang divalidasi harus digunakan untuk menentukan status mutasi FLT3 pasien. Pasien yang dinilai memiliki mutasi FLT3 berdasarkan hasil pengujian mutasi FLT3 di rumah sakit atau laboratorium dapat menerima pengobatan dengan produk ini; pasien harus diuji ulang untuk status mutasi FLT3 menggunakan pengujian diagnostik pendamping investigasi di rumah sakit yang ditunjuk oleh Astellas Pharma (China) Ltd. dan hasil pengujian mengkonfirmasi bahwa pasien membawa mutasi FLT3 dan dapat terus menggunakan obat.
penggunaan
Mulai dan awasi pengobatan dengan produk ini oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi antitumor.
Produk ini digunakan secara oral.
Dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Tablet harus ditelan utuh dengan air, tidak pecah atau dihancurkan.
Produk ini harus dikonsumsi pada waktu yang hampir bersamaan setiap hari. Jika dosis terlewatkan atau tidak dikonsumsi pada waktu yang dijadwalkan, dapat dikonsumsi sesegera mungkin pada hari yang sama, tetapi harus diberikan 12 jam sebelum dosis yang dijadwalkan berikutnya. Anda harus melanjutkan dosis yang dijadwalkan keesokan harinya. Jika muntah terjadi setelah mengonsumsi dosis, pasien tidak boleh mengulangi dosis, tetapi harus terus mengonsumsi dosis pada waktu yang dijadwalkan pada hari berikutnya. Jeda waktu antara dosis tidak boleh kurang dari 12 jam.
Pasien dapat memulai kembali produk ini setelah transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) (lihat Tabel 1).
dosis
Dosis awal yang direkomendasikan dari tablet giritinib fumarat adalah 120 mg (3 x 40 mg tablet) sekali sehari untuk siklus pengobatan 28 hari. Pengobatan dengan produk ini harus dilanjutkan sampai pasien tidak lagi mengalami manfaat klinis atau mengalami toksisitas yang tidak dapat diterima. Karena remisi klinis mungkin tertunda, pertimbangan harus diberikan untuk melanjutkan pengobatan pada dosis yang ditentukan hingga 6 siklus pengobatan untuk memastikan waktu yang cukup untuk mencapai remisi klinis.
Jika salah satu skenario berikut tidak tercapai setelah 4 minggu pengobatan, dosis harus ditingkatkan menjadi 200 mg (5 x 40 mg tablet) sekali sehari seperti yang ditoleransi oleh pasien atau seperti yang diyakinkan secara klinis:
Remisi lengkap (CR, didefinisikan dalam catatan kaki ke Tabel 3 dari [Uji Klinis]);
Remisi lengkap (CRp) dicapai oleh semua kriteria kecuali pemulihan trombosit yang tidak lengkap [trombosit <100 × 109/L];
Remisi lengkap (CRi) dicapai oleh semua kriteria kecuali masih ada neutropenia [neutrofil <1 × 109/L] dengan atau tanpa pemulihan trombosit lengkap.
Hitung darah dan evaluasi biokimia darah (termasuk kreatin fosfokinase) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan, setiap minggu untuk siklus pengobatan pertama, setiap 2 minggu untuk siklus pengobatan kedua, dan setiap siklus pengobatan setelahnya.
Elektrokardiogram (EKG) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan produk ini, pada Hari 8 dan 15 Siklus 1, dan sebelum memulai 2 siklus pengobatan berikutnya. Pasien dengan QTcF>500 mdetik harus menghentikan pengobatan mereka dan dosis produk ini dikurangi.
Penyesuaian dosis
▼ Tabel 1. Rekomendasi untuk Penangguhan, Penyesuaian Dosis ke Bawah, dan Penghentian Produk pada Pasien dengan AML yang Kambuh atau Refrakter
Kriteria Produk ini diberikan
Sindrom Diferensiasi
Jika sindrom diferensiasi dicurigai, kortikosteroid diberikan dan pemantauan hemodinamik dimulai.
Tangguhkan terapi giritinib jika tanda dan/atau gejala parah menetap selama lebih dari 48 jam setelah dimulainya terapi kortikosteroid.
Ketika tanda dan gejala membaik menjadi grade 2 a atau lebih rendah, mulai kembali terapi giritinib pada dosis yang sama.
Sindrom ensefalopati posterior reversibel
Hentikan Giritinib.
Interval QTc >500 mdetik
Penangguhan terapi giritinib.
Terapi Giritinib dimulai kembali pada dosis yang dikurangi (80 mg atau 120 mgb) ketika interval QTc kembali ke nilai dasar ±30 mdetik atau ≤480 mdetik.
Siklus 1, EKG hari 8 menunjukkan interval QTc yang memanjang >30 mdetik
Konfirmasi EKG pada hari ke-9.
Jika dikonfirmasi, pertimbangkan pengurangan dosis menjadi 80 mg.
Gejala pankreatitis
Hentikan pengobatan giritinib sampai gejala pankreatitis hilang.
Mulai kembali pengobatan pada dosis giritinib yang dikurangi (80 mg atau 120 mgb).
Toksisitas grade 3 a atau lebih tinggi lainnya dianggap terkait pengobatan.
Penghentian terapi giritinib sampai toksisitas hilang atau membaik menjadi grade 1 a
Mulai kembali pengobatan pada dosis giritinib yang dikurangi (80 mg atau 120 mgb).
Transplantasi sel induk hematopoietik yang direncanakan
Tangguhkan pengobatan giritinib selama 1 minggu sebelum rejimen prakondisi transplantasi sel induk hematopoietik.
Pengobatan dapat dimulai kembali 30 hari setelah HSCT jika transplantasi berhasil, pasien tidak memiliki grade ≥2 penyakit graft-versus-host akut, dan CRcc tercapai.
a. Grade 1 Ringan, Grade 2 Sedang, Grade 3 Berat, Grade 4 Mengancam Jiwa.
b. Dosis harian dapat dikurangi dari 120 mg menjadi 80 mg atau dari 200 mg menjadi 120 mg.
c. Remisi lengkap senyawa (CRc) didefinisikan sebagai semua CR (lihat [Uji Klinis] untuk definisi CR), CRp [CR tercapai, tetapi pemulihan trombosit tidak lengkap (<100 × 109/L)], dan CRi (semua kriteria untuk CR tercapai, tetapi pemulihan hematologi tidak lengkap dengan neutropenia sisa <1 × 109/L, dengan atau tanpa pemulihan trombosit lengkap) Tingkat remisi.
gangguan hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan (kelas Child-Pugh A) atau sedang (kelas Child-Pugh B). Penggunaan produk ini pada pasien dengan gangguan hati berat (Kelas C Child-Pugh) tidak dianjurkan karena keamanan dan efektivitas belum dievaluasi pada populasi ini.
gangguan ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang atau berat. Tidak ada pengalaman klinis dengan pasien dengan gangguan ginjal berat.
Pasien anak
Tidak ada data untuk mendukung keamanan dan efektivitas giritinib untuk digunakan pada pasien anak. Oleh karena itu, penggunaan produk ini pada pasien anak tidak dianjurkan.
pasien lanjut usia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien ≥65 tahun.
[Reaksi Merugikan]
Reaksi merugikan semua-grade yang paling umum (insiden ≥10%) terhadap giritinib adalah peningkatan alanin aminotransferase (ALT) (25,4%), peningkatan aspartat aminotransferase (AST) (24,5%), anemia (20,1%), trombositopenia (13,5%), demam neutropenik (12,5%), dan penurunan jumlah trombosit (12,2%), diare (12,2%), mual (11,3%), peningkatan fosfatase alkali darah (11%), kelelahan (10,3%), penurunan jumlah sel darah putih (10%), dan peningkatan kreatin fosfokinase darah (10%).
Satu kasus reaksi merugikan sindrom diferensiasi yang menyebabkan kematian terjadi pada pasien yang diobati dengan giritinib. Reaksi merugikan serius yang paling umum (≥3% insiden) adalah demam neutropenik (7,5%), peningkatan ALT (3,4%), dan peningkatan AST (3,1%). Reaksi merugikan serius signifikan klinis lainnya termasuk interval QT elektrokardiografi yang memanjang (0,9%) dan sindrom ensefalopati posterior reversibel (0,3%).
Dosis ditangguhkan pada 30,4% pasien karena reaksi merugikan; reaksi merugikan yang paling umum (≥2%) yang menyebabkan penangguhan dosis termasuk peningkatan AST (4,7%), peningkatan ALT (4,4%), dan demam neutropenik (2,8%). 11% pasien mengalami penurunan dosis sebagai akibat dari reaksi merugikan. 10% pasien mengalami penghentian pengobatan permanen sebagai akibat dari reaksi merugikan; reaksi merugikan yang paling umum (> 1%) adalah peningkatan AST (1,3%).
[Penyimpanan]
Lindungi dari cahaya, segel dan simpan di bawah 25℃.
Pesan Anda harus antara 20-3.000 karakter!