Roche、Phokam、Tlph、 Entrectinib RXDX-101 Rozlytrek 200mg*90 tablet Penargetan pan-tumor, obat imun untuk kanker stadium 1 2 3

Entrectinib (PHOENTRE) 100mg

 

[Nama Obat]

Nama generik: kapsul entrectinib

 

Nama produk: Rozlytrek®, nama produk Inggris Rozlytrek®

 

Nama Inggris: Kapsul Entrectinib

 

Pinyin Cina: Enqutini Jiaonan

 

[Indikasi]

tumor padat

 

Produk ini cocok untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan tumor padat yang memenuhi kondisi berikut:

 

Diagnosis gen fusion reseptor tirosin kinase neurotropik (NTRK) oleh tes yang divalidasi dengan baik yang tidak termasuk mutasi resistensi yang didapat yang diketahui,

 

Pasien dengan penyakit stadium lanjut lokal, metastatik atau yang reseksi bedah dapat mengakibatkan komplikasi serius, dan pasien tanpa pengobatan alternatif yang memuaskan atau yang pengobatan sebelumnya telah gagal.

 

Indikasi ini telah disetujui bersyarat untuk pemasaran berdasarkan titik akhir pengganti. Data titik akhir klinis belum diperoleh, dan efektivitas dan keamanan perlu dikonfirmasi lebih lanjut setelah pemasaran.

 

Kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC)

 

Produk ini cocok untuk pasien dewasa dengan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) stadium lanjut lokal atau metastatik yang positif ROS1.

 

[Dosis]

pilihan pasien

 

tumor padat

 

Pengobatan dengan produk ini harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan anti-kanker.

 

Sebelum pengobatan dengan produk ini, harus dipastikan bahwa sampel tumor pasien membawa gen fusion NTRK. Uji yang divalidasi harus digunakan untuk menentukan status gen fusion NTRK pasien. Pasien yang dinilai membawa gen fusion NTRK sesuai dengan hasil tes rumah sakit atau laboratorium dapat menerima pengobatan dengan produk ini, dan pihak ketiga independen yang ditunjuk oleh Roche harus melakukan audit untuk mengkonfirmasi bahwa pasien memang memiliki gen fusion NTRK dan dapat terus mengonsumsi obat.

 

Kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC)

 

Uji yang divalidasi diperlukan untuk memilih pasien dengan NSCLC stadium lanjut lokal atau metastatik yang positif ROS1. Status positif ROS1 harus ditentukan sebelum memulai pengobatan entrectinib.

 

Dosis yang direkomendasikan

 

Produk ini cocok untuk pemberian oral. Kapsul keras harus ditelan utuh. Karena isinya pahit, kapsul tidak boleh dibuka atau dilarutkan sebelum meminum obat. Produk ini dapat diminum dengan atau tanpa makanan, tetapi tidak boleh diminum dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.

 

Dewasa: Dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 600 mg PO sekali sehari.

 

Pasien Anak: Dosis yang direkomendasikan untuk pasien anak-anak berusia 12 tahun ke atas adalah 300 mg/m2 PO sekali sehari (lihat Tabel 1).

 

▼ Tabel 1: Regimen Dosis yang Direkomendasikan untuk Pasien Anak

 

Luas Permukaan Tubuh (BSA) Dosis sekali sehari

1.11-1.50 m2 400 mg

≥ 1.51m2 600 mg

durasi pengobatan

 

Direkomendasikan agar pasien menerima pengobatan dengan produk ini sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak tertahankan.

 

Dosis yang tertunda atau terlewat

 

Jika pasien melewatkan dosis, ia dapat meminum dosis yang terlewat kecuali kurang dari 12 jam sebelum dosis berikutnya.

 

Jika pasien muntah segera setelah meminum entrectinib, pasien dapat meminum obat lagi.

 

Penyesuaian Dosis untuk Pasien Dewasa

 

Dosis entrectinib pada orang dewasa dapat dikurangi hingga dua kali berdasarkan tolerabilitas. Tabel 2 memberikan rekomendasi penyesuaian dosis umum untuk pasien dewasa. Jika pasien tidak dapat mentolerir dosis 200 mg sekali sehari, terapi entrectinib harus dihentikan secara permanen.

 

▼ Tabel 2 Rencana pengurangan dosis untuk pasien dewasa

 

Tingkat Dosis Rencana Penipisan

Dosis awal 600 mg sekali sehari

Pengurangan dosis awal 400 mg sekali sehari

Pengurangan dosis kedua 200 mg sekali sehari

Penyesuaian Dosis pada Pasien Anak

 

 

Tabel 3 memberikan rekomendasi pengurangan dosis khusus untuk pasien anak-anak. Pasien anak-anak berusia 12 tahun ke atas dapat mengalami pengurangan dosis hingga dua kali berdasarkan tolerabilitas.

 

Beberapa pasien anak-anak memerlukan rejimen dosis intermiten untuk mencapai pengurangan dosis total yang direkomendasikan selama satu minggu. Terapi entrectinib harus dihentikan secara permanen jika pasien tidak dapat mentolerir dosis terendah yang direkomendasikan setelah pengurangan.

 

▼ Tabel 3 Skema Pengurangan Dosis untuk Pasien Anak

 

ukuran

BSA 1.11-1.50 m2

 

(sekali sehari)

 

BSA ≥ 1.51 m2

 

(sekali sehari)

 

Dosis yang direkomendasikan

600 mg

Pengurangan dosis pertama 300 mg 400 mg

Penipisan Kedua 200 mg 5 hari per minggu* 200 mg

*5 hari seminggu: Senin, Rabu, Jumat, Sabtu dan Minggu

Penyesuaian dosis setelah terjadinya reaksi merugikan tertentu

 

 

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis entrectinib setelah terjadinya reaksi obat yang merugikan tertentu pada pasien dewasa dan anak-anak ditunjukkan pada Tabel 4.

 

▼ Tabel 3 Penyesuaian dosis yang direkomendasikan setelah reaksi obat yang merugikan tertentu pada pasien dewasa dan anak-anak

 

Reaksi obat yang merugikan Tingkat Keparahan* Penyesuaian dosis

Anemia atau Neutropenia Grade 3 atau 4 Tunda pengobatan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ Grade 2 atau dasar, kemudian mulai kembali pengobatan pada dosis awal atau pada dosis yang dikurangi, sebagaimana dijamin secara klinis.

Gangguan kognitif ≥ grade 2

Tunda pengobatan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ grade 1 atau dasar, kemudian mulai kembali pengobatan dengan pengurangan dosis.

 

Jika efek samping berulang, kurangi dosis lagi.

 

Untuk kejadian yang berkepanjangan, parah, atau tidak tertahankan, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan berdasarkan status klinis.

 

Peningkatan transaminase grade 3

Tunda terapi entrectinib sampai pemulihan ke ≤ Grade 1 atau dasar.

 

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan pada dosis awal.

 

Jika efek samping tidak hilang dalam waktu 4 minggu, hentikan pengobatan secara permanen.

 

Jika kejadian grade 3 yang berulang hilang dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan pengurangan dosis.

 

tingkat 4

Tunda terapi entrectinib sampai pemulihan ke ≤ Grade 1 atau dasar.

 

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, kurangi dosis dan mulai kembali pengobatan.

 

Jika efek samping tidak hilang dalam waktu 4 minggu, hentikan pengobatan secara permanen.

 

Jika efek samping grade 4 berulang, pengobatan dihentikan secara permanen.

 

Peningkatan ALT atau AST >3 × ULN; dan peningkatan bilirubin total >2 × ULN (tanpa kolestasis atau hemolisis) Hentikan terapi entrectinib secara permanen.

Hiperurisemia Simptomatik atau Grade 4

Mulai obat penurun asam urat.

 

Tunda terapi entrectinib sampai tanda atau gejala membaik.

 

Mulai kembali pengobatan entrectinib pada dosis awal atau pada dosis yang dikurangi.

 

Gagal jantung kongestif grade 2 atau 3

Tunda pengobatan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ grade 1.

 

Mulai kembali pengobatan setelah mengurangi dosis.

 

tingkat 4

Tunda pengobatan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ grade 1.

 

Mulai kembali pengobatan setelah pengurangan dosis, atau hentikan pengobatan, tergantung pada status klinis.

 

Perpanjangan interval QT QTc 481-500 ms

Tunda terapi entrectinib sampai pemulihan ke dasar.

 

Mulai kembali pengobatan pada dosis awal.

 

QTc > 500 ms

Tunda terapi entrectinib sampai interval QTc kembali ke dasar.

 

Jika penyebab perpanjangan QT diidentifikasi dan diperbaiki, mulai kembali pengobatan pada dosis awal.

 

Jika ada penyebab perpanjangan QT lainnya yang tidak ditentukan, kurangi dosis dan mulai kembali pengobatan.

 

Torsades de pointes; takikardia ventrikel polimorfik; tanda/gejala aritmia parah. Hentikan terapi entrectinib secara permanen.

Reaksi merugikan signifikan klinis lainnya Grade 3 atau 4

Tunda pengobatan entrectinib sampai reaksi merugikan hilang atau membaik ke grade 1 atau dasar.

 

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan pada dosis awal atau pada dosis yang dikurangi.

 

Jika efek samping tidak hilang dalam waktu 4 minggu, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan secara permanen.

 

Jika efek samping grade 4 berulang, pengobatan dihentikan secara permanen.

 

ALT = alanin aminotransferase; AST = aspartat aminotransferase; ULN = batas atas normal; QTc = interval QT yang dikoreksi laju jantung

 

*Keparahan ditentukan berdasarkan Kriteria Terminologi Umum Institut Kanker Nasional untuk Kejadian Merugikan (NCI CTCAE)

 

Pemberian bersamaan inhibitor CYP3A kuat atau sedang

 

Dewasa: Pada pasien dewasa, pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat atau sedang harus dihindari atau harus dibatasi tidak lebih dari 14 hari. Jika pemberian bersamaan tidak dapat dihindari, dosis entrectinib harus dikurangi menjadi 100 mg sekali sehari bila diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat dan ke dosis yang lebih rendah bila diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang. menjadi 200 mg sekali sehari. Setelah penghentian inhibitor CYP3A kuat atau sedang yang diberikan bersamaan, entrectinib dapat dilanjutkan pada dosis sebelum pemberian bersamaan. Inhibitor CYP3A4 dengan waktu paruh yang panjang mungkin memerlukan periode pencucian.

 

Pasien Anak: Pemberian bersamaan inhibitor CYP3A kuat atau sedang harus dihindari pada pasien anak-anak berusia 12 tahun ke atas.

 

Penggunaan bersamaan inducer CYP3A

 

Pada pasien dewasa dan anak-anak, pemberian bersamaan inducer CYP3A harus dihindari.

 

Petunjuk Dosis untuk Populasi Khusus

 

Anak-anak: Keamanan dan efektivitas entrectinib pada anak-anak yang lebih muda dari 12 tahun belum ditetapkan.

 

Geriatri: Tidak diperlukan penyesuaian dosis entrectinib pada pasien ≥ 65 tahun.

 

Gangguan Ginjal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Keamanan dan kemanjuran entrectinib belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Namun, karena eliminasi ginjal entrectinib dapat diabaikan, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

 

Gangguan Hati: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan. Keamanan dan kemanjuran entrectinib belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat.

 

[Reaksi yang merugikan]

 

Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, konstipasi, disgeusia, edema, pusing, diare, mual, hipoestesia, dispnea, anemia, penambahan berat badan, peningkatan kreatinin serum, nyeri, gangguan kognitif, muntah, Batuk dan demam.

 

Reaksi merugikan serius yang paling umum (≥2%) adalah infeksi paru-paru (5,2%), dispnea (4,6%), gangguan kognitif (3,8%), efusi pleura (3,0%), dan fraktur (2,4%). 4,6% pasien secara permanen menghentikan pengobatan karena reaksi merugikan.

 

[Penyimpanan]

Disegel dan disimpan tidak lebih dari 30℃.