Leukemia 90 Kapsul 40mg Gilteritinib Obat Kanker Pil

[Nama Obat]

Nama generik: Giritinib Fumarate Tablet

Nama dagang: XOSPATA

Nama Bahasa Inggris: Gilteritinib Fumarate Tablet

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Indikasi

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Lihat Dosis dan Administrasi untuk persyaratan pengujian mutasi FLT3.

Produk ini adalah kebutuhan klinis yang mendesak, berdasarkan data luar negeri dan data farmakokinetik dari subjek Cina untuk mendapatkan persetujuan bersyarat untuk pemasaran,Efektivitas dan keamanan pengobatan pasien Cina harus dikonfirmasi lebih lanjut setelah pemasaran..

[Penggunaan dan dosis]

pilihan pasien

Sebelum pemberian giritinib fumarate tablet,pasien dengan AML kambuh atau refraktori harus ditentukan memiliki mutasi FLT3 (ulang tandem internal [ITD] atau domain tirosin kinase [TKD]) dalam darah perifer atau sumsum tulang merekaTes yang telah divalidasi harus digunakan untuk menentukan status mutasi FLT3 pasien.Pasien yang dinilai memiliki mutasi FLT3 berdasarkan hasil pengujian mutasi FLT3 di rumah sakit atau laboratorium dapat menerima pengobatan dengan produk ini.Pasien harus diuji ulang untuk status mutasi FLT3 menggunakan tes diagnostik pendamping dalam penelitian di rumah sakit yang ditunjuk oleh Astellas Pharma (China) Ltd.dan hasil tes menegaskan bahwa pasien membawa mutasi FLT3 dan dapat terus menggunakan obat.

penggunaan

Mulai dan pengawasan pengobatan dengan produk ini oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi antitumor.

Produk ini digunakan secara oral.

Tablet harus diminum utuh dengan air, tidak pecah atau hancur.

Jika dosis terlewatkan atau tidak diambil pada waktu yang dijadwalkan, dosis dapat diambil sesegera mungkin pada hari yang sama.tapi harus diisi 12 jam sebelum dosis yang dijadwalkan berikutnyaJika muntah terjadi setelah mengambil dosis, pasien tidak boleh mengulangi dosis.tetapi harus terus mengambil dosis pada waktu yang dijadwalkan pada hari berikutnyaInterval antara dosis tidak boleh lebih pendek dari 12 jam.

Pasien dapat memulai kembali pengobatan dengan produk ini setelah transplantasi sel induk hematopoetik (HSCT) (lihat Tabel 1).

Dosis

Dosis awal giritinib fumarate tablet yang direkomendasikan adalah 120 mg (3 x 40 mg tablet) sekali sehari selama siklus pengobatan 28 hari.Pengobatan dengan produk ini harus dilanjutkan sampai pasien tidak lagi mengalami manfaat klinis atau mengembangkan toksisitas yang tidak dapat diterima.Karena remisi klinis mungkin tertunda,harus dipertimbangkan untuk melanjutkan pengobatan dengan dosis yang diresepkan hingga 6 siklus pengobatan untuk memastikan waktu yang cukup untuk mencapai remisi klinis..

Jika salah satu dari skenario berikut tidak tercapai setelah 4 minggu pengobatan,dosis harus ditingkatkan menjadi 200 mg (5 x 40 mg tablet) sekali sehari sesuai dengan toleransi pasien atau yang dijamin secara klinis.:

Remisi lengkap (CR, didefinisikan dalam catatan kaki Tabel 3 dari [Pengujian Klinis]);

Remisi lengkap (CRp) dicapai dengan semua kriteria kecuali pemulihan trombosit yang tidak lengkap [trombosit < 100 × 109/ L];

Remisi lengkap (CRi) dicapai oleh semua kriteria kecuali bahwa masih ada neutropenia [neutrofil < 1 × 109/ L] dengan atau tanpa pemulihan trombosit yang lengkap.

Pengukuran darah dan evaluasi biokimia darah (termasuk creatine phosphokinase) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan, setiap minggu selama siklus pengobatan pertama,setiap 2 minggu untuk siklus pengobatan kedua, dan setiap siklus pengobatan selanjutnya.

Sebuah elektrokardiogram (EKG) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan produk ini, pada hari ke-8 dan ke-15 dari Siklus 1,Pasien dengan QTcF> 500 msec harus dihentikan dan dosis produk ini dikurangi..

Penyesuaian dosis

▼ Tabel 1. Rekomendasi untuk penangguhan, penyesuaian dosis ke bawah, dan penutupan produk pada pasien dengan AML kambuh atau refraktori

Kriteria Produk ini diberikan
Sindrom Diferensiasi

Jika sindrom diferensiasi dicurigai, kortikosteroid diberikan dan pemantauan hemodinamis dimulai.

Hentikan pengobatan dengan giritinib jika tanda-tanda dan/ atau gejala parah bertahan lebih dari 48 jam setelah memulai terapi kortikosteroid.

Ketika tanda dan gejala membaik ke tingkat 2 a atau lebih rendah, terapi giritinib dimulai kembali dengan dosis yang sama.

Reversible posterior encephalopathy syndrome (Sindrom Ensefalopati Posterior Reversibel)

Hentikan pengobatan dengan Giritinib.

Interval QTc > 500 msec

Penangguhan terapi giritinib.

Terapi dengan giritinib dimulai kembali pada dosis yang dikurangi (80 mg atau 120 mgb) ketika interval QTc kembali ke nilai awal ±30 msec atau ≤480 msec.

Siklus 1, hari ke-8 EKG menunjukkan interval QTc > 30 msec

Konfirmasi EKG pada hari ke-9.

Jika dikonfirmasi, pertimbangkan untuk mengurangi dosis menjadi 80 mg.

Gejala Pankreatitis

Hentikan pengobatan dengan giritinib sampai gejala pankreatitis hilang.

Mulai kembali pengobatan dengan dosis giritinib yang dikurangi (80 mg atau 120 gb).

Toksisitas kelas 3 a atau lebih tinggi lainnya yang dianggap terkait dengan pengobatan.

Penghentian terapi giritinib sampai toksisitas hilang atau membaik menjadi kelas 1 a

Mulai kembali pengobatan dengan dosis giritinib yang dikurangi (80 mg atau 120 gb).

Transplantasi sel induk hematopoetik yang direncanakan

Hentikan pengobatan dengan giritinib selama 1 minggu sebelum melakukan prosedur pra-kondisi transplantasi sel induk hematopoetik.

Pengobatan dapat dimulai kembali 30 hari setelah HSCT jika transplantasi berhasil, pasien tidak memiliki penyakit graft-versus-host akut tingkat ≥2, dan CRcc dicapai.

a. Tingkat 1 Ringan, Tingkat 2 Sedang, Tingkat 3 Berat, Tingkat 4 Berbahaya Hidup.

Dosis harian dapat dikurangi dari 120 mg menjadi 80 mg atau dari 200 mg menjadi 120 mg.

c. Kompleks remisi lengkap (CRc) didefinisikan sebagai semua CR (lihat [Percobaan Klinis] untuk definisi CR), CRp [CR dicapai, tetapi pemulihan trombosit tidak lengkap (<100 × 109/L) ],dan CRi (semua kriteria untuk CR dicapai, tetapi pemulihan hematologis tidak lengkap dengan residu neutropenia < 1 × 109/ L, dengan atau tanpa pemulihan trombosit yang lengkap) Tingkat remisi.

gangguan fungsi hati

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child- Pugh kelas A) atau sedang (Child- Pugh kelas B).Penggunaan produk ini pada pasien dengan gangguan hati berat (Child- Pugh Kelas C) tidak dianjurkan karena keamanan dan kemanjuran belum dievaluasi pada populasi ini..

gangguan ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang atau parah.

Pasien pediatrik

Tidak ada data yang mendukung keamanan dan kemanjuran giritinib untuk digunakan pada pasien pediatrik.

pasien lansia

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien ≥ 65 tahun.

[Reaksi Merugikan]

Reaksi merugikan yang paling umum (incidensi ≥ 10%) dari semua tingkat terhadap giritinib adalah peningkatan alanine aminotransferase (ALT) (25, 4%), peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (24, 5%), anemia (20, 1%),trombositopenia (130, 5%), demam neutropenia (12, 5%), dan penurunan jumlah trombosit (12, 2%), diare (12, 2%), mual (11, 3%), peningkatan fosfatase alkali darah (11%), kelelahan (10, 3%),penurunan jumlah sel darah putih (10%), dan peningkatan kreatin fosfokinase darah (10%).

Satu kasus sindrom diferensiasi reaksi merugikan yang menyebabkan kematian terjadi pada pasien yang dirawat dengan giritinib.Reaksi merugikan yang paling umum (incidence ≥ 3%) adalah demam neutropenia (7Efek samping serius yang signifikan secara klinis lainnya termasuk interval QT elektrokardiografis yang berkepanjangan (0.9%) dan sindrom ensefalopati posterior reversibel (00,3%).

Reaksi merugikan yang paling umum (≥2%) yang menyebabkan penundaan dosis termasuk AST meningkat (4, 7%), ALT meningkat (4, 4%),dan demam neutropenia (2.8%). 11% pasien mengalami penurunan dosis sebagai akibat dari reaksi samping. 10% pasien mengalami penghentian obat secara permanen sebagai akibat dari reaksi samping;yang paling umum (& gt· 1%) reaksi merugikan adalah peningkatan AST (1,3%).

[Penyimpanan]

Lindungi dari cahaya, tutup dan simpan di bawah 25°C.