200 mg Entrectinib Rozlytrek Pil Kemoterapi Untuk Kanker Paru

[Nama Obat]

Nama generik: kapsul entrectinib

 

Nama produk: Rozlytrek®, nama produk dalam bahasa Inggris Rozlytrek®

 

Nama Bahasa Inggris: Entrectinib Capsules

 

Cina Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[Indikasi]

tumor padat

 

Produk ini cocok untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan tumor padat yang memenuhi kondisi berikut:

 

Diagnosis gen fusi reseptor tyrosine kinase (NTRK) neurotrophic dengan tes yang validasi dengan baik yang tidak mencakup mutasi resistensi yang diperoleh yang diketahui,

 

Pasien dengan penyakit metastatik lokal yang lanjut atau di mana reseksi bedah dapat menyebabkan komplikasi serius,dan pasien yang tidak memiliki pengobatan alternatif yang memuaskan atau di mana pengobatan sebelumnya telah gagal.

 

Indikasi ini telah disetujui secara bersyarat untuk dipasarkan berdasarkan endpoint pengganti.Efektivitas dan keamanan perlu dikonfirmasi lebih lanjut setelah dipasarkan.

 

Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC)

 

Produk ini cocok untuk pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) ROS1-positif yang maju secara lokal atau metastasis.

 

[Dosis]

pilihan pasien

 

tumor padat

 

Pengobatan dengan produk ini harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan kanker.

 

Sebelum pengobatan dengan produk ini, harus dikonfirmasi bahwa sampel tumor pasien membawa gen fusi NTRK.Tes yang telah divalidasi harus digunakan untuk menentukan status gen fusi NTRK pasien.Pasien yang dinilai membawa gen fusi NTRK menurut hasil tes rumah sakit atau laboratorium dapat menerima pengobatan dengan produk ini,dan pihak ketiga independen yang ditunjuk oleh Roche harus melakukan audit untuk mengkonfirmasi bahwa pasien memang memiliki gen fusi NTRK dan dapat terus mengambil obat.

 

Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC)

 

Analisis yang validasi diperlukan untuk memilih pasien dengan ROS1-positif NSCLC lokal lanjut atau metastasis. status ROS1-positif harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dengan entrectinib.

 

Dosis yang direkomendasikan

 

Karena isinya pahit, tidak boleh dibuka atau dibubarkan sebelum minum obat.Produk ini dapat diminum dengan atau tanpa makanan., tetapi tidak boleh dikonsumsi dengan jeruk nipis atau jus jeruk nipis.

 

Dewasa: Dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 600 mg PO sekali sehari.

 

Pasien Pediatrik: Dosis yang direkomendasikan untuk pasien pediatrik berusia 12 tahun ke atas adalah 300 mg/ m2 PO sekali sehari (lihat Tabel 1).

 

▼ Tabel 1: Regimen Dosis yang Direkomendasikan untuk Pasien Pediatrik

 

Area Permukaan Tubuh (BSA) Diminum sekali sehari

1.11-1.50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

Durasi pengobatan

 

Disarankan agar pasien menerima pengobatan dengan produk ini sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi terjadi.

 

Penundaan atau ketinggalan dosis

 

Jika pasien melewatkan dosis, dia dapat mengambil dosis yang terlewatkan kecuali kurang dari 12 jam sebelum dosis berikutnya.

 

Jika pasien muntah segera setelah mengonsumsi entrectinib, pasien dapat mengonsumsi obat lagi.

 

Penyesuaian Dosis untuk Pasien Dewasa

 

Tabel 2 memberikan rekomendasi penyesuaian dosis umum untuk pasien dewasa.Jika pasien tidak bisa mentolerir dosis 200 mg sekali sehari, terapi dengan entrectinib harus dihentikan.

 

▼ Tabel 2 Rencana pengurangan dosis untuk pasien dewasa

 

Tingkat Dosis Rencana Penurunan

Dosis awal 600 mg sekali sehari

Pengurangan dosis awal 400 mg sekali sehari

Pengurangan dosis kedua 200 mg sekali sehari

Penyesuaian Dosis pada Pasien Pediatrik

 

 

Tabel 3 memberikan rekomendasi pengurangan dosis khusus untuk pasien pediatrik. pasien pediatrik berusia 12 tahun ke atas dapat mengalami pengurangan dosis hingga dua kali berdasarkan toleransi.

 

Beberapa pasien pediatrik membutuhkan rejimen dosis intermiten untuk mencapai penurunan total dosis yang direkomendasikan selama satu minggu.Terapi dengan Entrectinib harus dihentikan secara permanen jika pasien tidak dapat mentolerir dosis yang paling rendah yang direkomendasikan setelah pengurangan dosis..

 

▼ Tabel 3 Skema Pengurangan Dosis untuk Pasien Anak

 

langkah

BSA 1,11-1,50 m2

 

(satu kali sehari)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(satu kali sehari)

 

Dosis yang direkomendasikan

600 mg

Pengurangan dosis pertama 300 mg 400 mg

Second Taper 200 mg 5 hari seminggu* 200 mg

* 5 hari seminggu: Senin, Rabu, Jumat, Sabtu dan Minggu

Penyesuaian dosis setelah terjadi reaksi merugikan spesifik

 

 

Rekomendasi untuk penyesuaian dosis entrectinib setelah terjadinya reaksi samping tertentu pada pasien dewasa dan pediatrik ditunjukkan dalam Tabel 4.

 

▼ Tabel 3 Penyesuaian dosis yang direkomendasikan setelah reaksi samping obat tertentu pada pasien dewasa dan pediatrik

 

Reaksi obat merugikan Keparahan* Penyesuaian dosis

Anemia atau Neutropenia Tingkat 3 atau 4 Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pulih hingga ≤ Tingkat 2 atau garis awal, kemudian mulai kembali pengobatan dengan dosis awal atau dosis yang dikurangi, sesuai dengan kebutuhan klinis.

Gangguan kognitif ≥ tingkat 2

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ kelas 1 atau garis awal, kemudian mulai kembali pengobatan dengan pengurangan dosis.

 

Jika kejadian merugikan kembali, kurangi dosis lagi.

 

Untuk kejadian yang berkepanjangan, parah, atau tidak dapat ditoleransi, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan berdasarkan status klinis.

 

Tingkat elevasi transaminase 3

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan mencapai ≤ Grade 1 atau garis awal.

 

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan dosis awal.

 

Jika efek samping tidak hilang dalam waktu 4 minggu, berhenti pengobatan secara permanen.

 

Jika kejadian grade 3 berulang hilang dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan mengurangi dosis.

 

Tingkat 4

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan mencapai ≤ Grade 1 atau garis awal.

 

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, kurangi dosis dan mulai kembali pengobatan.

 

Jika efek samping tidak hilang dalam waktu 4 minggu, berhenti pengobatan secara permanen.

 

Jika kejadian merugikan kelas 4 kambuh, pengobatan harus dihentikan secara permanen.

 

Peningkatan ALT atau AST > 3 × ULN; dan peningkatan total bilirubin > 2 × ULN (tanpa kolestasis atau hemolisis) Berhenti secara permanen terapi dengan entrectinib.

Hiperurikemia Gejala atau Tingkat 4

Mulai obat pengurang asam urat.

 

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai tanda atau gejala membaik.

 

Mulai kembali pengobatan dengan entrectinib pada dosis awal atau dosis yang dikurangi.

 

Gagal jantung kongestif kelas 2 atau 3

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ kelas 1.

 

Mulai kembali pengobatan setelah mengurangi dosis.

 

Tingkat 4

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ kelas 1.

 

Mulai kembali pengobatan setelah mengurangi dosis, atau hentikan pengobatan, tergantung pada status klinis.

 

Perpanjangan interval QT QTc 481-500 ms

Hentikan terapi dengan entrectinib sampai pemulihan ke titik awal.

 

Mulai kembali pengobatan pada dosis awal.

 

QTc > 500 ms

Hentikan terapi dengan entrectinib sampai interval QTc kembali ke titik awal.

 

Jika penyebab perpanjangan QT diidentifikasi dan dikoreksi, pengobatan dimulai kembali pada dosis awal.

 

Jika ada penyebab lain yang tidak ditentukan dari perpanjangan QT, kurangi dosis dan mulai kembali pengobatan.

 

Torsades de pointes; takikardia ventrikel polimorfik; tanda/ gejala aritmia berat.

Reaksi merugikan signifikan secara klinis lainnya Tingkat 3 atau 4

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai reaksi merugikan hilang atau membaik ke tingkat 1 atau garis awal.

 

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan dosis awal atau dosis yang dikurangi.

 

Jika efek samping tidak hilang dalam waktu 4 minggu, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan secara permanen.

 

Jika kejadian merugikan kelas 4 kambuh, pengobatan harus dihentikan secara permanen.

 

ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartat aminotransferase; ULN = batas atas normal; QTc = interval QT yang dikoreksi denyut jantung

 

*Keparahan ditentukan berdasarkan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)

 

Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat atau sedang

 

Pada pasien dewasa, pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat atau sedang harus dihindari atau harus dibatasi hingga tidak lebih dari 14 hari.dosis entrectinib harus dikurangi menjadi 100 mg sekali sehari ketika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat dan menjadi dosis yang lebih rendah ketika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor CYP3A moderatSetelah penghentian inhibitor CYP3A kuat atau moderat yang diberikan bersamaan, entrectinib dapat dilanjutkan pada dosis pra-konsekwen.Penghambat CYP3A4 dengan waktu paruh panjang mungkin memerlukan periode pencucian..

 

Pasien Pediatrik: Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat atau sedang harus dihindari pada pasien pediatrik berusia 12 tahun ke atas.

 

Penggunaan bersamaan penginduksi CYP3A

 

Pada pasien dewasa dan pediatrik, penginduksi CYP3A harus dihindari.

 

Petunjuk Dosis untuk Populasi Khusus

 

Anak-anak: Keamanan dan efektivitas entrectinib pada anak-anak di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan.

 

Penyesuaian dosis entrectinib tidak diperlukan pada pasien ≥ 65 tahun.

 

Gangguan ginjal: Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.Keselamatan dan kemanjuran entrectinib belum dipelajari pada pasien dengan gangguan ginjal berat.Namun, karena eliminasi renal entrectinib tidak signifikan, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal yang parah.

 

Gangguan hati: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan.Keselamatan dan kemanjuran entrectinib belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga parah..

 

[Reaksi merugikan]

 

Reaksi samping yang paling umum (≥ 20%) adalah kelelahan, sembelit, disgeusia, edema, pusing, diare, mual, hiposestesia, disnea, anemia, kenaikan berat badan, peningkatan kreatinin serum, rasa sakit,gangguan kognitif, muntah, batuk dan demam.

 

Reaksi merugikan serius yang paling umum (≥2%) adalah infeksi paru-paru (5, 2%), disnea (4, 6%), gangguan kognitif (3, 8%), efusi pleura (3, 0%), dan patah tulang (2, 4%).6% pasien menghentikan pengobatan secara permanen karena reaksi merugikan..

 

[Penyimpanan]

Disegel dan disimpan tidak lebih dari 30°C.