Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 tablet Kanker ginjal, kanker tiroid, kanker hati, sarkoma jaringan lunak, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker prostat, kanker payudara, kanker ovarium,

[Nama Obat]
Nama bahasa Inggris: Cabozantinib

Nama lain: cabozantinib/XL184

[Indikasi]
Pengobatan kanker tiroid medullary progresif, tidak dapat diresepkan, lokal maju atau metastasis.

Kanker ginjal lanjut yang gagal Sutent.

[Bentuk dosis dan spesifikasi]
Tablet: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dosis]

Dosis dan Administrasi

Dosis yang direkomendasikan

• Jangan mengganti kapsul cabozantinib dengan tablet cabozantinib.
• Dosis harian cabozantinib yang direkomendasikan adalah 60 mg.
• Beritahu pasien untuk tidak makan selama setidaknya 2 jam sebelum dan setidaknya 1 jam setelah mengonsumsi cabozantinib.
• Pengobatan dilanjutkan sampai pasien tidak lagi mengalami manfaat klinis atau mengalami toksisitas yang tidak dapat diterima.
• Menelan tablet cabozantinib utuh; jangan menghancurkan tablet cabozantinib.
• Jangan mengambil dosis yang terlupakan dalam waktu 12 jam setelah dosis berikutnya.

Jangan mengkonsumsi makanan (misalnya, jeruk nipis, jus jeruk nipis) atau suplemen gizi yang diketahui menghambat sitokrom P450 selama pengobatan cabozantinib.

Penyesuaian dosis

Penghentian pengobatan dengan cabozantinib setidaknya 28 hari sebelum operasi yang dijadwalkan pada pasien yang menjalani operasi, termasuk operasi gigi.National Cancer Institute Common Terms for Adverse Events [NCI CTCAE] Reaksi merugikan kelas 4, dan untuk reaksi merugikan kelas 3 atau tingkat 2 yang tidak dapat ditoleransi, berhenti menggunakan cabozantinib ketika pengurangan dosis atau pengobatan pendukung tidak mungkin.

Setelah reaksi merugikan hilang/ membaik (yaitu kembali ke titik awal atau hilang ke tingkat 1), dosis dikurangi sebagai berikut:

• Seperti sebelumnya menerima dosis 60 mg per hari, lanjutkan pengobatan dengan dosis 40 mg per hari.
• Seperti sebelumnya menerima dosis 40 mg per hari, lanjutkan pengobatan dengan dosis 20 mg per hari.
• Jika sebelumnya menerima dosis harian 20 mg, jika toleransi dipulihkan pada 20 mg, jika tidak, hentikan cabozantinib.

Menghentikan cabozantinib secara permanen untuk kondisi berikut:

• Pendarahan parah dari fistula atau perforasi GI yang tidak dapat diobati
• Gejala tromboembolisme arteri (misalnya, infark miokard, infark otak)

[Peringatan dan Peringatan]
Pendarahan Pendarahan serius terjadi dengan cabozantinib

• Reaksi perdarahan tingkat ≥ 3 terjadi pada 2, 1% pasien yang diobati dengan cabozantinib.
• dan 1, 6% pada pasien yang menerima everolimus.
• Jangan berikan cabozantinib kepada pasien dengan atau berisiko mengalami pendarahan parah.

Perforasi GI dan fistula dalam studi karsinoma sel ginjal acak

• Fistula dilaporkan pada 1, 2% pasien yang dirawat cabozantinib (termasuk 0, 6% fistula anal) dan pada 0% pasien yang dirawat dengan everolimus.

Perforasi gastrointestinal (GI) dilaporkan pada 0, 9% pasien yang dirawat dengan cabozantinib dan 0, 6% pasien yang dirawat dengan everolimus.Memantau pasien untuk gejala fistula dan perforasi- Hentikan pemberian cabozantinib pada pasien yang mengalami fistula yang tidak dapat dikelola dengan tepat atau perforasi GI

kejadian trombosis

• Pengobatan dengan cabozantinib dikaitkan dengan peningkatan insiden kejadian trombosis.
• Tromboemboli vena dilaporkan pada 7, 3% pasien yang diobati cabozantinib dan 2, 5% pasien yang diobati everolimus.
• Emboli paru terjadi pada 3, 9% pasien yang diobati cabozantinib dan 0, 3% pasien yang diobati everolimus.
• Reaksi tromboembolisme arteri dilaporkan pada 0, 9% pasien yang dirawat cabozantinib dan 0, 3% pasien yang dirawat everolimus.

Sebuah kejadian trombosis fatal terjadi selama program klinis cabozantinib.Hentikan pengobatan cabozantinib pada pasien yang mengalami infark miokard akut atau komorbiditas tromboembolisme arteri lainnya.

Hipertensi dan krisis hipertensi

• Pengobatan dengan cabozantinib mengakibatkan peningkatan insiden hipertensi yang muncul akibat pengobatan.
• Hipertensi dilaporkan pada 37% (15% ≥ derajat 3) pasien yang dirawat dengan cabozantinib dan 7, 1% (3,1% ≥ derajat 3) pasien yang dirawat dengan everolimus.
• Memantau tekanan darah sebelum memulai cabozantinib dan secara teratur selama pengobatan, dan menahan cabozantinib untuk hipertensi yang tidak dapat dikontrol dengan baik dengan pengobatan medis;
• Setelah terkontrol, kembali menggunakan cabozantinib pada dosis yang berkurang.
• Berhenti menggunakan cabozantinib pada hipertensi berat yang tidak dikontrol dengan terapi antihipertensi.

Hentikan pengobatan cabozantinib jika krisis hipertensi yang dikelola secara medis atau tanda hipertensi berat

• Diare terjadi pada 74% pasien yang dirawat dengan cabozantinib dan pada 28% pasien yang dirawat dengan everolimus.
• Diare tingkat 3 terjadi pada 11% pasien yang diobati dengan cabozantinib dan 2% pasien yang diobati dengan everolimus.
• Hindari cabozantinib pada pasien yang mengembangkan diare tingkat 2 yang tidak dapat ditoleransi atau diare tingkat 3-4 yang tidak dapat diobati dengan pengobatan antidiare standar sampai perbaikan ke tingkat 1;
• Mengubah dosis karena diare pada 26% pasien

Sindrom disestesia Palmoplantar

• Sindrom erythrodysesthesia palmoplantar (PPES) terjadi pada 42% pasien yang dirawat dengan cabozantinib dan pada 6% pasien yang dirawat dengan everolimus.
• PPES tingkat 3 terjadi pada 8, 2% pasien yang dirawat cabozantinib dan < 1% pasien yang dirawat everolimus.
• Pasien yang tidak bisa mentolerir PPES kelas 2 atau PPES kelas 3 tidak akan diberikan cabozantinib sampai mereka membaik ke kelas 1;
• Modifikasi dosis PPES terjadi pada 16% pasien.

sindrom leukoencephalopathy posterior reversibel

• Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS), sindrom yang didiagnosis dengan temuan karakteristik pada MRI dari subcortical angioedema, terjadi selama program klinis cabozantinib.Setiap pasien dengan epilepsiPada pasien yang mengalami RPLS, perawatan harus dihentikan.

Toksisitas embrio-fetal

• Berdasarkan data dari studi pada hewan dan mekanisme tindakannya, cabozantinib dapat menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan kepada wanita hamil.Cabozantinib menyebabkan kematian embriofetal ketika diberikan pada hewan hamil selama organogenesis pada paparan di bawah dosis yang direkomendasikan secara klinis., dan peningkatan insiden mutasi kerangka pada tikus dan mutasi visceral dan malformasi pada kelinci.Berikan saran kepada wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan cabozantinib dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir..

[Reaksi merugikan]

• Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan (≥ 25%) adalah: diare, kelelahan, mual, anoreksia, sindrom erythrodysesthesia palmoplantar (PPES), hipertensi, muntah, penurunan berat badan, dan sembelit.

[Penggunaan di antara kelompok khusus]
risiko kehamilan

• Ringkasan Berdasarkan temuan dari penelitian pada hewan dan mekanisme tindakannya, cabozantinib dapat menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan kepada wanita hamil.Tidak ada data yang tersedia untuk menginformasikan risiko terkait obat pada wanita hamil.Dalam studi toksikologi perkembangan dan reproduksi pada hewan, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesBeritahu wanita hamil atau wanita yang berpotensi melahirkan tentang potensi risiko bagi janin.Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir besar dan keguguran dalam populasi indikasi tidak diketahui.Pada populasi umum AS, perkiraan risiko latar belakang cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis masing-masing 2-4% dan 15-20%.Data Hewan Data Dalam sebuah studi perkembangan embrio janin pada tikus hamilPada pasien yang mengonsumsi cabozantinib secara oral setiap hari selama periode organogenesis, kematian embriofetal meningkat dibandingkan dengan kontrol pada dosis 0.03 mg/ kg (pada dosis yang direkomendasikan AUC manusia sekitar 0Temuan termasuk keterlambatan osifikasi dan variabilitas kerangka pada dosis 0,1 mg/ kg/ hari (sekitar 0, 04 kali AUC manusia pada dosis yang direkomendasikan). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1Dalam studi perinatal pada tikus, cabozantinib diberikan secara oral dari hari ke-10 kehamilan hingga hari ke-20 pasca persalinan.Cabozantinib tidak menyebabkan toksisitas ibu yang merugikan atau mempengaruhi kehamilan., melahirkan, atau menyusui pada tikus betina pada dosis hingga 0, 3 mg/ kg/ hari (0, 05 kali dosis klinis maksimum yang direkomendasikan), dan tidak mempengaruhi kelangsungan hidup anak, pertumbuhan, atau perkembangan pasca kelahiran.

Risiko saat menyusui

• Ringkasan Tidak ada data mengenai kehadiran cabozantinib atau metabolitnya dalam ASI, atau efeknya pada bayi yang disusui, atau pada produksi ASI.Karena potensi reaksi merugikan serius pada bayi yang disusui dengan cabozantinib, menyarankan ibu menyusui untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan cabozantinib dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

potensi reproduksi

• Kontrasepsi Wanita dan Pria Wanita Cabozantinib dapat menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan kepada wanita hamil.Berikan saran kepada wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan cabozantinib dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.Infertilitas pada Wanita dan Pria Berdasarkan temuan pada hewan, potensi reproduksi Cabozantinib dapat merusak kesuburan pada wanita dan pria.

Untuk anak-anak

• Keselamatan dan efektivitas cabozantinib belum dipelajari pada pasien pediatrik.Data Hewan Remaja tikus diberi cabozantinib pada dosis 1 atau 2 mg/ kg/ hari dari hari 12 pasca melahirkan (dibandingkan dengan manusia di bawah usia 2 tahun) hingga hari 35 atau 70 pasca melahirkan.Pada dosis yang sama atau lebih besar dari 1 mg/ kg/ hari (sekitar 0, 16 kali dosis klinis 60 mg/ hari berdasarkan luas permukaan tubuh). aktivitas rendah diamati pada kedua dosis tes pada hari postpartum 22..Target umumnya mirip dengan yang terlihat pada hewan dewasa, terjadi pada kedua dosis dan termasuk ginjal (nephropathy, glomerulonephritis), organ reproduksi,saluran pencernaan (dilatasi kista dan hiperplasia kelenjar Brenner), dan duodenum). radang usus; dan hiperplasia epitel usus besar dan cecum), sumsum tulang (hiposelularitas dan limfodeplesi), dan hati.Kelainan gigi dan pemutihan pada semua tingkat dosis serta efek pada tulang termasuk penurunan kandungan mineral dan kepadatanPemulihan tidak dinilai pada dosis 2 mg/ kg karena tingkat kematian yang tinggi (sekitar 0.32 kali dosis klinis 60 mg berdasarkan luas permukaan tubuh)Pada tingkat dosis rendah, efek pada parameter tulang sebagian hilang tetapi efek pada ginjal dan epididimis/ testis bertahan setelah penghentian pengobatan.

Digunakan oleh orang tua

• Dalam studi Fase 3, 41% pasien yang dirawat dengan cabozantinib berusia 65 tahun ke atas, dan 8% berusia 75 tahun ke atas.Tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien yang lebih tua dan yang lebih muda..

kerusakan hati

• Peningkatan paparan cabozantinib telah diamati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang.Mengurangi dosis cabozantinib pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child- Pugh score (C- P) A) atau sedang (C- P B)Tidak dianjurkan untuk menggunakan cabozantinib pada pasien dengan gangguan hati yang parah.
• Tidak ada pengalaman dengan CABOMETYX pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

[Toko]

• Simpan cabozantinib pada suhu 20°C sampai 25°C (68°F sampai 77°F); perjalanan diizinkan dari 15°C sampai 30°C (59°F sampai 86°F).