Tlph、BMS Mitotane Lysodren 500mg*100 tablet Karsinoma korteks adrenal untuk kanker stadium 1 2 3

500mg Mitotane Lysodren 100 Tablet Untuk Penyelesaian Adenoma

Indikasi, penggunaan, dan dosis
Pengobatan tambahan untuk kanker adrenal

Dosis awal, 1,5 g/hari, ditingkatkan menjadi 6 g/hari dalam 4-6 hari; setelah 3 minggu, sesuaikan dosis sesuai toleransi pasien dan kadar obat dalam darah; dosis maksimum adalah 12 g/hari; kebanyakan orang tidak dapat mentolerir Dosis melebihi 8 g/hari; dosis setidaknya selama 2 tahun, perlu dicatat bahwa banyak pasien tidak dapat mentolerir dampak obat pada kualitas hidup mereka (dosis yang direkomendasikan pedoman).

Target kadar plasma, 14-20 mg/L (tidak ada efek samping sistem saraf pusat tingkat 2, efek samping gastrointestinal tingkat 3-4); jika kadar mitotane plasma kurang dari 14 mg/L, peningkatan 1 g/hari Sesuaikan dosisnya; jika kadar obat dalam darah 14-20 mg/L, pertahankan dosis saat ini; jika kadar obat dalam darah lebih besar dari 20 mg/L, kurangi dosis harian menjadi 50%-75% dari dosis saat ini (dosis yang direkomendasikan pedoman).

Pengobatan kombinasi membutuhkan dosis besar glukokortikoid; hidrokortison 50 mg/hari (dibagi menjadi tiga dosis 20 mg, 20 mg, dan 10 mg) atau kortison asetat ≥ 75 mg mungkin diperlukan. Terapi penggantian glukokortikoid paling baik dipantau dengan evaluasi klinis yang cermat. Fludrocortisone (dosis yang direkomendasikan pedoman) dapat ditambahkan berdasarkan tekanan darah, kadar kalium serum, dan aktivitas renin plasma.

kanker adrenal yang tidak dapat dioperasi

Dosis awal adalah 2-6 g per oral per hari (diminum 3-4 kali per hari); secara bertahap tingkatkan dosis hingga mencapai konsentrasi darah 14-20 mg/L atau dosis maksimum yang dapat ditoleransi pasien (dosis yang direkomendasikan FDA).

Dosis awal, 1,5 g/hari, ditingkatkan menjadi 6 g/hari dalam 4-6 hari; setelah 3 minggu, sesuaikan dosis sesuai toleransi pasien dan kadar obat dalam darah; dosis maksimum adalah 12 g/hari; kebanyakan orang tidak dapat mentolerir Tergantung pada dosis yang melebihi 8 g/hari (dosis yang direkomendasikan pedoman).

Target kadar plasma, 14-20 mg/L (tidak ada efek samping sistem saraf pusat tingkat 2, efek samping gastrointestinal tingkat 3-4); jika kadar mitotane plasma kurang dari 14 mg/L, peningkatan 1 g/hari Sesuaikan dosisnya; jika kadar obat dalam darah 14-20 mg/L, pertahankan dosis saat ini; jika kadar obat dalam darah lebih besar dari 20 mg/L, kurangi dosis harian menjadi 50%-75% dari dosis saat ini (dosis yang direkomendasikan pedoman).

Pengobatan kombinasi membutuhkan dosis besar glukokortikoid; hidrokortison 50 mg/hari (dibagi menjadi tiga dosis 20 mg, 20 mg, dan 10 mg) atau kortison asetat ≥ 75 mg mungkin diperlukan. Terapi penggantian glukokortikoid paling baik dipantau dengan evaluasi klinis yang cermat. Fludrocortisone (dosis yang direkomendasikan pedoman) dapat ditambahkan berdasarkan tekanan darah, kadar kalium serum, dan aktivitas renin plasma.

Obat yang aman
Tingkat kehamilan C

Studi reproduksi hewan telah membuktikan bahwa obat tersebut memiliki efek samping toksik pada janin, tetapi studi terkontrol yang memadai dan ketat belum dilakukan pada wanita hamil, dan manfaat terapeutik penggunaan obat pada wanita hamil mungkin lebih besar daripada potensi bahaya; atau, obat tersebut belum diuji pada hewan, juga belum diuji pada hewan. Tidak ada studi terkontrol yang memadai dan ketat pada wanita hamil.

Perhatian pengobatan selama kehamilan

Mitotane melintasi plasenta (Gerl 1992) dan dapat menyebabkan bahaya pada janin jika digunakan selama kehamilan. Meskipun penggunaan selama kehamilan terbatas, kelahiran prematur dan keguguran dini telah dilaporkan (Baszko-Błaszyk 2011; Kojori 2011; Tripto Shkolnik 2013).

Mitotane memiliki waktu paruh yang panjang. Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama dan setelah pengobatan sampai kadar plasma tidak lagi terdeteksi. Bila digunakan untuk mengobati penyakit Cushing, pedoman yang ada merekomendasikan untuk menghindari kehamilan selama beberapa tahun setelah menghentikan pengobatan mitotane (Nieman 2015).

Klasifikasi menyusui

Mitotane ditemukan dalam ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada bayi yang disusui, pabrikan merekomendasikan untuk menghentikan menyusui sampai mitotane dihentikan dan sampai kadar plasma menjadi tidak terdeteksi.

anak

Keamanan dan efektivitas obat pada pasien anak-anak tidak diketahui.

Lansia/hati dan ginjal

Pasien Lansia: Mulai pengobatan pada ujung bawah rentang dosis.

Dikombinasikan dengan efek samping sistem saraf pusat (tingkat 2) dan kadar mitotane plasma kurang dari 14 mg/L: kurangi dosis sebesar 1 g per hari.

Dikombinasikan dengan efek samping SSP (Tingkat 2) dan kadar mitotane plasma 14-20 mg/L: kurangi dosis sebesar 1,5 g per hari.

Efek samping SSP bersamaan (Tingkat 2) dan kadar mitotane plasma lebih besar dari 20 mg/L: Hentikan mitotane sampai gejala hilang ke Tingkat 0-1.

Efek samping SSP bersamaan (Tingkat 3-4): Hentikan mitotane sampai gejala hilang ke Tingkat 0-1.

Toksisitas Sistem Saraf Pusat: Hentikan pengobatan; 7-10 hari setelah gejala mereda, mulai kembali pengobatan dengan dosis yang lebih rendah (misalnya, pengurangan 500-1000 mg).

Dikombinasikan dengan efek samping gastrointestinal (tingkat 3-4) dan kadar mitotane plasma di bawah 14 mg/L: kurangi dosis sebesar 1 g per hari.

Dengan efek samping gastrointestinal (tingkat 3-4) dan kadar mitotane plasma 14-20 mg/L: kurangi dosis sebesar 1,5 g per hari.

Efek samping gastrointestinal (Tingkat 3-4) dan kadar mitotane plasma lebih besar dari 20 mg/L: Hentikan mitotane sampai gejala hilang ke Tingkat 0-1.

Reaksi yang merugikan
Reaksi yang merugikan umum

Sistem gastrointestinal: anoreksia, mual, muntah, dan diare (80%)

Sistem saraf: depresi, pusing, atau vertigo (15%-40%)

Kulit: Ruam (15%)

Sistem limfatik: neutropenia

Sistem mental: kegilaan,

Sakit kepala, ataksia, gangguan mental, kelemahan, disartria

Hati: hepatitis, peningkatan enzim hati,

Hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia

Sistem Reproduksi: Ginekomastia, penurunan androstenedion dalam darah pada wanita, penurunan dalam darah, peningkatan globulin pengikat hormon seks pada pria dan wanita, tidak ada penurunan dalam darah pada pria

Lainnya: Makulopati, hambatan pertumbuhan, hipotiroidisme

Mata: Penglihatan kabur, penglihatan ganda, kekeruhan lensa, retinopati

Sistem kemih: perdarahan berkepanjangan, hematuria, sistitis hemoragik, proteinuria

Sistem kardiovaskular: hipertensi, hipotensi ortostatik

Lainnya: Kemerahan, nyeri tubuh, dan demam

reaksi yang merugikan yang serius

Ginjal: Krisis adrenal, insufisiensi adrenal pada syok atau trauma berat

Sistem reproduksi: kista ovarium besar, toksisitas sistem saraf pusat

Perhatian
Krisis adrenal dalam pengaturan syok atau trauma berat: Pada pasien yang mengonsumsi mitotane, krisis adrenal terjadi dalam pengaturan syok atau trauma berat dan respons terhadap syok berkurang. Berikan hidrokortison, pantau tanda-tanda syok, dan hentikan mitotane sampai pemulihan.

Toksisitas Sistem Saraf Pusat: Pengobatan dengan mitotane dapat menghasilkan toksisitas sistem saraf pusat, termasuk sedasi, somnolensi, dan pusing. Konsentrasi plasma mitokondria yang melebihi 20mcg/mL akan meningkatkan reaksi toksik.

Insufisiensi Adrenal: Pengobatan dengan mitotane dapat mengakibatkan insufisiensi adrenal. terapi penggantian diberikan sebagaimana ditunjukkan secara klinis. Ukur kadar kortisol bebas dan hormon adrenokortikotropik (ACTH) untuk penggantian yang optimal.

Toksisitas Embrio-Janin: Mitotane dapat menyebabkan bahaya pada janin jika diberikan kepada wanita hamil. Pasien yang terpapar minotan selama kehamilan dapat mengalami hasil kehamilan yang abnormal, seperti kelahiran prematur dan keguguran. Wanita hamil disarankan untuk mewaspadai potensi risiko pada janin. Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan mitotane dan setelah penghentian mitotane selama mitotane masih terdeteksi dalam plasma.

Kista makroovarium pada wanita premenopause: Pasien premenopause yang menerima mitotane berisiko mengalami kista makroovarium, yang seringkali bilateral atau ganda. Komplikasi telah dilaporkan dengan kista ini, termasuk torsi adneksa dan ruptur hemoragik kista. Peningkatan setelah penghentian mitotane telah dijelaskan dalam beberapa kasus. Pasien wanita disarankan untuk mencari perhatian medis jika mereka mengalami gejala ginekologi seperti perdarahan vagina dan/atau nyeri panggul.

Pendidikan pengobatan pasien
Sarankan pasien untuk melaporkan gejala toksisitas SSP (misalnya, sedasi, somnolensi, pusing).

Peringatkan pasien untuk melaporkan gejala insufisiensi adrenal.

Instruksikan pasien wanita untuk menghindari kehamilan selama pengobatan dan setelah penghentian pengobatan sampai disetujui oleh dokter mereka.

Beri tahu pasien wanita untuk melaporkan gejala kista ovarium besar.

Efek samping dapat mencakup anoreksia, mual, muntah, diare, depresi, pusing, dan ruam.

penyimpanan
Simpan botol pada suhu 25°C: fluktuasi antara 15-30°C diperbolehkan. Mitotane adalah obat sitotoksik. Harap ikuti prosedur penanganan dan pembuangan khusus yang berlaku.