200 mg Entrectinib 90 Kapsul Obat Imun Pengobatan Kanker Gastrointestinal

Nama obat
Nama generik: Entrectinib Kapsul

Nama dagang: Rozhengquan®, nama dagang bahasa Inggris: Rozlytrek®.

Nama Bahasa Inggris: Entrectinib Capsules

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

Indikasi
Tumor padat

Produk ini cocok untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan tumor padat yang memenuhi kondisi berikut.

Didiagnosis dengan gen fusi reseptor tyrosine kinase (NTRK) neurotrophic dengan tes yang validasi dengan baik yang tidak mencakup mutasi resistensi yang diperoleh yang diketahui.

Pasien dengan penyakit metastatik lokal yang lanjut atau reseksi bedah yang dapat menyebabkan komplikasi serius,dan pasien yang tidak memiliki terapi alternatif yang memuaskan atau yang telah gagal terapi sebelumnya.

Indikasi ini disetujui secara bersyarat untuk dipasarkan berdasarkan endpoint pengganti, data endpoint klinis belum tersedia,Efektivitas dan keamanan adalah subyek validasi pasca-marketing lebih lanjut..

Kanker Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Obat ini diindikasikan untuk pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang maju secara lokal atau metastasis dengan ROS1-positif.

[Dosis
Pemilihan Pasien

Tumor padat

Pengobatan dengan produk ini harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi anti-kanker.

Sebelum pengobatan dengan produk ini, harus ditentukan bahwa sampel tumor pasien membawa gen fusi NTRK.Tes yang telah divalidasi harus digunakan untuk menentukan status gen fusi NTRK pasien.Pasien yang telah ditentukan oleh tes rumah sakit atau laboratorium untuk membawa gen fusi NTRK memenuhi syarat untuk pengobatan dengan produk ini dan harus memiliki tinjauan oleh pihak ketiga independen.,yang ditunjuk oleh Roche, untuk mengkonfirmasi bahwa pasien memiliki gen fusi NTRK dan dapat terus diobati dengan produk ini.

Kanker Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Untuk memilih pasien dengan ROS1-positif NSCLC lokal lanjut atau metastasis, tes yang telah divalidasi diperlukan.

Dosis yang direkomendasikan

Kapsul keras harus ditelan utuh dan tidak boleh dibuka atau dibubarkan untuk diberikan karena isinya pahit.Produk ini dapat diminum dengan atau tanpa makanan., tetapi tidak boleh dikonsumsi dengan jeruk nipis atau jus jeruk nipis.

ADULTS: Dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 600 mg secara oral sekali sehari.

Pasien Pediatrik: Dosis yang direkomendasikan untuk pasien pediatrik berusia 12 tahun ke atas adalah 300 mg/ m2 secara oral sekali sehari (lihat Tabel 1).

▼ Tabel 1: Regimen dosis yang direkomendasikan untuk pasien pediatrik

Area Permukaan Tubuh (BSA) Dosis sekali sehari
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Durasi pengobatan

Disarankan bahwa pasien menerima produk ini sampai perkembangan penyakit, atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi terjadi.

Dosis yang tertunda atau terlewatkan

Jika pasien melewatkan dosis, tambahkan dosisnya kecuali dosis berikutnya kurang dari 12 jam.

Jika pasien muntah segera setelah mengonsumsi entrectinib, pasien dapat mengambil dosis lain.

Penyesuaian Dosis untuk Pasien Dewasa

Tabel 2 memberikan rekomendasi penyesuaian dosis umum untuk pasien dewasa.Jika pasien tidak bisa mentolerir dosis 200 mg sekali sehari, terapi dengan entrectinib harus dihentikan.

▼ Tabel 2 Pilihan Pengurangan Dosis untuk Pasien Dewasa

Program Pengurangan Dosis Tingkat dosis
Dosis awal 600 mg sekali sehari
Pengurangan pertama 400 mg sekali sehari
Pengurangan kedua 200 mg sekali sehari
Penyesuaian Dosis untuk Pasien Pediatrik


Rekomendasi khusus pengurangan dosis untuk pasien pediatrik diberikan dalam Tabel 3.tergantung pada toleransi.

Beberapa pasien pediatrik membutuhkan rejimen dosis intermiten untuk mencapai dosis mingguan total yang direkomendasikan setelah pengurangan.,terapi dengan emtricitinib harus dihentikan secara permanen.

▼ Tabel 3 Regimen Pengurangan Dosis untuk Pasien Pediatrik

Pengukuran
BSA 1,11-1,50 m2

(satu kali sehari)

BSA ≥ 1,51 m2

(satu kali sehari)

Dosis yang direkomendasikan
600 mg
Pengurangan pertama 300 mg 400 mg
Pengurangan Kedua 5 hari seminggu* 200 mg 200 mg
* 5 hari seminggu: Senin, Rabu, Jumat, Sabtu, dan Minggu
Penyesuaian Dosis Setelah Reaksi Merugikan Spesifik


Rekomendasi untuk penyesuaian dosis emtricitinib setelah reaksi obat yang spesifik pada pasien dewasa dan pediatrik ditunjukkan dalam Tabel 4.

▼ Tabel 3 Regimen Penyesuaian Dosis yang Direkomendasikan Setelah Reaksi Limbah Spesifik Obat pada Pasien Dewasa dan Anak

Keparahan Reaksi Merugikan Obat* Penyesuaian Dosis
Anemia atau neutropenia Tingkat 3 atau 4 Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai kembali ke ≤ Tingkat 2 atau garis awal dan mulai kembali pengobatan dengan dosis awal atau dosis yang dikurangi, tergantung pada kebutuhan klinis..
Gangguan kognitif ≥ tingkat 2
Hentikan pengobatan dengan emtricitinib sampai pemulihan ke ≤ kelas 1 atau garis awal, mulai kembali pengobatan dengan dosis awal atau dengan dosis yang dikurangi.

Jika kejadian merugikan kembali, kurangi dosis lagi.

Untuk kejadian yang berlangsung lama, parah atau tidak dapat ditoleransi, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan berdasarkan status klinis.

Tingkat transaminase tingkat 3
Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ Grade 1 atau garis awal.

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan dosis awal.

Jika reaksi merugikan tidak pulih dalam waktu 4 minggu, hentikan pengobatan secara permanen.

Jika kejadian Grade 3 berulang pulih dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan dosis yang berkurang.

Kelas 4
Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ Grade 1 atau garis awal.

Jika pulih dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan setelah mengurangi dosis.

Jika reaksi samping tidak pulih dalam waktu 4 minggu, hentikan pengobatan secara permanen.

Jika kejadian merugikan Grade 4 berulang, pengobatan dihentikan secara permanen.

Peningkatan ALT atau AST > 3 × ULN; dan peningkatan total bilirubin > 2 × ULN (tanpa kolestasis atau hemolisis) Berhenti pengobatan dengan emtricitinib secara permanen.
Hiperurikemia Gejala atau tingkat 4
Mulai obat pengurangan asam urat.

Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai tanda atau gejala membaik.

Mulai kembali pengobatan dengan entrectinib pada dosis awal atau pada dosis yang berkurang.

Gagal jantung kongestif kelas 2 atau 3
Hentikan pengobatan dengan emtricitinib sampai pemulihan ke ≤ kelas 1.

Mulai kembali pengobatan setelah mengurangi dosis.

Kelas 4
Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai pemulihan ke ≤ Grade 1.

Memulai kembali terapi setelah mengurangi dosis atau menghentikan terapi, tergantung pada status klinis.

Perpanjangan interval QT QTc 481-500 ms
Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai kembali ke titik awal.

Mulai kembali pengobatan pada dosis awal.

QTc > 500 ms
Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai interval QTc kembali ke titik awal.

Jika penyebab perpanjangan QT diidentifikasi dan dikoreksi, mulai kembali pengobatan pada dosis awal.

Jika ada penyebab lain yang tidak ditentukan untuk perpanjangan QT, kurangi dosis dan mulai kembali pengobatan.

Tachycardia ventrikel tip-twist; tachycardia ventrikel polimorfik; tanda/ gejala aritmia parah Berhenti pengobatan dengan emtricitinib secara permanen.
Reaksi merugikan signifikan secara klinis lainnya Tingkat 3 atau 4
Hentikan pengobatan dengan entrectinib sampai reaksi merugikan kembali atau membaik ke Tingkat 1 atau garis awal.

Jika pemulihan terjadi dalam waktu 4 minggu, mulai kembali pengobatan dengan dosis awal atau dosis yang dikurangi.

Jika reaksi merugikan tidak sembuh dalam waktu 4 minggu, pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan secara permanen.

Jika kejadian merugikan Grade 4 terjadi kembali, pengobatan akan dihentikan secara permanen.

ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartat aminotransferase; ULN = batas atas normal; QTc = interval QT dikoreksi untuk denyut jantung.

* tingkat keparahan menurut National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)

Penghambat CYP3A yang kuat atau bertindak menengah

Orang dewasa: Pada pasien dewasa, pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat atau moderat harus dihindari atau dibatasi hingga 14 hari.dosis emtricitinib harus dikurangi menjadi 100 mg sekali sehari jika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat atau 200 mg sekali sehari jika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang bertindakSetelah penghentian penghambat CYP3A yang kuat atau bertindak menengah, dosis entrectinib dapat dipulihkan ke dosis yang diberikan sebelumnya.Penghambat CYP3A4 dengan waktu paruh panjang mungkin memerlukan periode eluasi..

Pasien pediatrik: Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat atau moderat harus dihindari pada pasien pediatrik berusia 12 tahun atau lebih.

Penginduksi CYP3A Administrasi bersamaan

Kombinasi penginduksi CYP3A harus dihindari pada pasien dewasa dan pediatrik.

Petunjuk Dosis untuk Populasi Khusus

Anak-anak: Keamanan dan kemanjuran entrectinib belum ditetapkan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun.

Geriatrik: Tidak ada penyesuaian dosis entrectinib diperlukan pada pasien ≥ 65 tahun.

Insufisiensi ginjal: Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang.Keselamatan dan kemanjuran entrectinib belum dipelajari pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.Namun, karena eliminasi ginjal entrectinib tidak signifikan, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal parah.

Insufisiensi hati: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk pasien dengan insufisiensi hati ringan.Keselamatan dan kemanjuran entrectinib belum dipelajari pada pasien dengan insufisiensi hati sedang hingga parah..

[Reaksi merugikan

Reaksi samping yang paling umum (≥ 20%) adalah kelelahan, sembelit, disgeusia, edema, pusing, diare, mual, hipersalivasi, disnea, anemia, kenaikan berat badan, peningkatan kreatinin darah, rasa sakit,gangguan kognitif, muntah, batuk, dan demam.

Reaksi merugikan serius yang paling umum (≥2%) adalah infeksi paru-paru (5, 2%), disnea (4, 6%), gangguan kognitif (3, 8%), efusi pleura (3, 0%) dan patah tulang (2, 4%).40, 6% pasien menghentikan pengobatan secara permanen karena reaksi samping.

[Penyimpanan].
Disegel dan disimpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.