BMS Ipilimumab Yervoy tablet 50mg/10mL Kanker kolorektal, karsinoma sel ginjal, melanoma, karsinoma hepatoseluler, kanker paru-paru sel non-kecil, mesotelioma pleura ganas untuk kanker stadium 1 2 3

[Nama Obat]

Nama generik: Ipilimumab injeksi

Nama dagang: YERVOY®/YERVOY®

Nama Bahasa Inggris: Ipilimumab Injection

Cina Pinyin: Yipimu Dankang Zhusheye

[Indikasi]

Mesothelioma pleura ganas (MPM)

Produk ini dikombinasikan dengan nivolumab diindikasikan untuk pasien dewasa dengan mesothelioma pleura non- epithelioid ganas yang tidak dapat diresepkan, yang belum pernah diobati.

Indikasi ini diberikan persetujuan bersyarat berdasarkan analisis subjek dengan mesothelioma pleura non- epiteloid ganas dalam studi klinis CheckMate 743.Persetujuan penuh indikasi ini akan tergantung pada uji klinis berikutnya untuk mengkonfirmasi manfaat klinis produk ini pada populasi Cina (lihat [Uji Klinis])..

[Dosis]

Produk ini dikombinasikan dengan nivolumab dalam pengobatan mesothelioma pleura ganas

Dosis yang direkomendasikan dari produk ini adalah 1 mg/ kg, sekali setiap 6 minggu, sebagai infus intravena 30 menit, dikombinasikan dengan 360 mg nivolumab, sekali setiap 3 minggu, atau dikombinasikan dengan 3 mg/ kg nivolumab,Infus intravena selama 30 menit sekali setiap 2 minggu sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima terjadi, atau sampai 24 bulan pada pasien tanpa perkembangan penyakit.

▼Tabel 1: Dosis dan waktu infus yang direkomendasikan dari terapi kombinasi ipilimumab dan nivolumab

Indikasi Dosis dan waktu infus yang direkomendasikan
mesothelioma pleura ganas Ipilimumab 1 mg/ kg, sekali setiap 6 minggu, infus intravena selama 30 menit
Nivolumab

360 mg, sekali setiap 3 minggu, infus intravena selama 30 menit atau

3 mg/kg, sekali setiap 2 minggu, infus intravena selama 30 menit

Reaksi atipikal (seperti pembesaran tumor sementara atau munculnya lesi kecil baru selama beberapa bulan pertama, diikuti oleh penyusutan tumor) telah diamati.Untuk pasien yang secara klinis stabil dan memiliki bukti awal perkembangan penyakit, disarankan untuk melanjutkan pengobatan dengan produk ini dalam kombinasi dengan nivolumab sampai perkembangan penyakit dikonfirmasi.

Tes fungsi hati (LFT) dan tes fungsi tiroid harus dinilai pada awal dan sebelum setiap dosis produk ini.setiap tanda atau gejala reaksi samping terkait kekebalan tubuh (termasuk diare dan kolitis) harus dievaluasi selama pengobatan dengan produk ini.

Hentikan pengobatan ipilimumab secara permanen atau hentikan dosis

Pengelolaan reaksi samping yang terkait dengan sistem kekebalan tubuh mungkin memerlukan penangguhan dosis atau penghentian permanen terapi ipilimumab dan pemberian kortikosteroid sistemik dosis tinggi.Dalam beberapa kasusPeningkatan atau penurunan dosis tidak dianjurkan.Suspensi dosis atau penghentian mungkin diperlukan berdasarkan keamanan pasien individu dan toleransi..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

Tabel 2: Modifikasi pengobatan yang direkomendasikan untuk terapi kombinasi dengan nivolumab atau dalam fase kedua setelah terapi kombinasi (monoterapi nivolumab)

Reaksi merugikan terkait kekebalan
pneumonia tingkat 2 yang berhubungan dengan sistem kekebalan tubuh Hindari pengobatan sampai gejala hilang, kelainan pencitraan membaik, dan terapi kortikosteroid selesai
Pneumonia tingkat 3 atau 4 cacat permanen
Kolitis yang berhubungan dengan sistem kekebalan tubuh Diare atau kolitis tingkat 2 Tahan obat sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid (jika diperlukan) telah dihentikan
Diare kelas 3 atau 4 atau kolitis cacat permanen
peningkatan kadar aspartat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) tingkat 2,atau total bilirubin Tahan obat sampai nilai laboratorium kembali ke garis awal dan terapi kortikosteroid (jika diperlukan) telah berakhir
Peningkatan AST, ALT, atau total bilirubin tingkat 3 atau 4 secara permanen
Nefritis dan disfungsi ginjal yang berhubungan dengan kekebalan Tinggi kreatinin tingkat 2 atau 3 Tahan obat sampai kreatinin kembali ke tingkat awal dan terapi kortikosteroid dihentikan
Tingkat kreatinin tingkat 4 secara permanen tidak berfungsi
penyakit endokrin terkait kekebalan tubuh

Hipotiroidisme gejala tingkat 2 atau 3, hipertiroidisme, hipofisitis

Kegagalan adrenal tingkat 2

Hindari pengobatan sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid selesai (jika diperlukan untuk mengatasi gejala peradangan akut).
Diabetes stadium 3 Saat menjalani terapi penggantian hormon, pengobatan harus dilanjutkan selama tidak ada gejala.

Hipotiroidisme tingkat 4

Hipertiroidisme tingkat 4

Hipofisit tingkat 4

Kegagalan adrenal tingkat 3 atau 4

diabetes stadium 4

cacat permanen
Reaksi kulit yang tidak diinginkan yang berhubungan dengan sistem kekebalan tubuh Ruam tingkat 3 Tahan obat sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid selesai
Ruam tingkat 4 Hentikan pengobatan secara permanen
Sindrom Stevens Johnson (SJS) atau nekrolisis epidermis beracun (TEN) cacat permanen
miokarditis yang berhubungan dengan sistem kekebalan tubuh miokarditis kelas 2 Tahan obat sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid selesai
Grade 3 atau 4 miokarditis cacat permanen
Reaksi samping terkait kekebalan lainnya Tingkat 3 (kemunculan pertama) Penangguhan pengobatan

Tingkat 4 atau tingkat 3 berulang; respons tingkat 2 atau 3 yang persisten meskipun modifikasi pengobatan;

Dosis kortikosteroid tidak dapat dikurangi menjadi 10 mg prednison per hari atau setara.

cacat permanen

Catatan: Tingkat toksisitas ditentukan sesuai dengan Common Terminology Criteria for Assessment of Adverse Events versi 4.0 (NCI-CTCAE v4) dari National Cancer Institute.

Untuk rekomendasi penggunaan terapi penggantian hormon, lihat [Perawatan].

Untuk pasien yang sebelumnya mengalami miokarditis terkait kekebalan tubuh, keamanan pemberian ulang produk ini dalam kombinasi dengan nivolumab belum ditentukan.

Terapi kombinasi dengan produk ini dan nivolumab harus dihentikan secara permanen dalam situasi berikut:

Reaksi merugikan kelas 4 atau kelas 3 berulang;

Reaksi merugikan kelas 2 atau 3 yang bertahan meskipun ada modifikasi pengobatan.

Ketika produk ini diberikan bersamaan dengan nivolumab, jika salah satu obat ditangguhkan, obat lain harus ditangguhkan pada saat yang sama.terapi kombinasi atau nivolumab monoterapi harus dimulai kembali berdasarkan penilaian pasien individu..

Kelompok khusus

Populasi pediatrik: Keamanan dan khasiat produk ini pada populasi pediatrik belum ditetapkan.

Populasi Geriatrik: Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau khasiat yang dilaporkan antara pasien lansia (≥ 65 tahun) dan pasien muda (< 65 tahun).

Keamanan dan kemanjuran produk ini belum dipelajari pada pasien dengan gangguan ginjal.tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.

Keamanan dan kemanjuran ipilimumab belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati.tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringanProduk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan tingkat transaminase awal ≥ 5 kali ULN atau tingkat bilirubin > 3 kali ULN.

Metode Dosis

Waktu infus yang direkomendasikan adalah 30 menit.

Produk ini dapat digunakan untuk infus intravena tanpa pengenceran, atau dapat diencerkan dengan larutan natrium klorida untuk injeksi (9 mg/ ml, 0, 9%) atau larutan glukosa untuk injeksi (50 mg/ ml,5%) ke konsentrasi 1-4 mg/ mL untuk infus.

Produk ini tidak boleh diberikan sebagai dorongan intravena atau suntikan intravena cepat tunggal.

Jika digunakan dalam kombinasi dengan nivolumab, nivolumab harus diinfus terlebih dahulu, diikuti dengan infus nivolumab pada hari yang sama.

[Reaksi merugikan]

Mesothelioma pleura ganas (MPM)

Dalam kumpulan data ipilimumab 1 mg/ kg ditambah nivolumab 3 mg/ kg pada MPM (n = 300, minimal tindak lanjut 17, 4 bulan), reaksi merugikan yang paling umum (≥ 10%) adalah ruam (25%), kelelahan (22%), diare (21%),gatal-gatal (16%), hipotiroidisme (11%), dan mual (10%).

▼ Produk ini 1 mg/kg dikombinasikan dengan nivolumab 3 mg/kg untuk pengobatan MPM*

Penyakit darah dan sistem limfatik tidak diketahui
Penyakit sistem kekebalan tubuh umum Reaksi yang berhubungan dengan infus, reaksi hipersensitivitas
Penolakan transplantasi organ padat yang tidak diketahui
Penyakit sistem endokrin Sangat umum Hipotiroidisme
sering Hipertiroidisme, insufisiensi adrenal, hipofisitis, hipopituitarisme
terkadang mengalami tiroiditis
Penyakit metabolisme dan gizi umum penurunan nafsu makan
Penyakit sistem hati dan ginjal hepatitis umum
Berbagai penyakit neurologis kadang-kadang bertemu dengan ensefalitis
penyakit jantung kadang-kadang mengalami miokarditis
Penyakit pernapasan, toraks dan mediastin common pneumonia
Penyakit sistem pencernaan Sangat umum Diare, mual
sering sembelit, kolitis, pankreatitis
Penyakit kulit dan jaringan subkutan Sangat umum Ruam, gatal
Berbagai penyakit otot-otot dan jaringan ikat umum Sakit otot-otot, radang sendi
kadang-kadang mengalami Myositis
Penyakit ginjal dan saluran kemih cedera ginjal akut umum
kadang-kadang terjadi Gagal ginjal
Penyakit sistemik dan berbagai reaksi di tempat pemberian Sangat umum lelah
Pemeriksaan yang berbeda Sangat umum AST tinggi, ALT tinggi, fosfatase alkali tinggi, lipase tinggi, amilase tinggi, kreatinin tinggi, hiperglikemia, limfopenia, anemia, hiperkalsemia,HipokalsemiaHiperpotasemia, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia
umum Tingginya total bilirubin, hipoglikemia, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, hipernatremia, hipermagnesemia

Istilah frekuensi laboratorium mencerminkan proporsi pasien yang hasil tes laboratoriumnya memburuk dari garis awal.

Ruam adalah istilah umum yang mencakup ruam makulopapular, ruam eritematosa, ruam pruritik, ruam folikel, ruam makula, ruam morbilliform, papule, ruam pustular, ruam papulosquamous, ruam vesikuler,ruam umum, ruam eksfoliatif, dermatitis, dermatitis acneiform, dermatitis atopik, dermatitis atopik, dermatitis bullous, dermatitis eksfoliatif, dermatitis psoriatik,erupsi obat dan pemphigoid.

Nyeri otot-otot adalah istilah umum yang mencakup nyeri punggung, nyeri tulang, nyeri otot-otot dada, ketidaknyamanan otot-otot, mialgia, nyeri leher, nyeri ekstremitas, dan nyeri tulang belakang.

Reaksi sistem gastrointestinal terkait kekebalan

Produk ini dikaitkan dengan reaksi sistem gastrointestinal yang terkait dengan kekebalan tubuh.Kematian akibat perforasi gastrointestinal dilaporkan pada < 1% pasien yang dirawat dengan ipilimumab 3 mg/ kg dalam kombinasi dengan gp100.

Diare dan kolitis (setiap tingkat keparahan) dilaporkan pada 27% dan 8% pasien, masing-masing, dalam kelompok monoterapi ipilimumab 3 mg/ kg.Insiden diare berat (grade 3 atau 4) dan kolitis berat (grade 3 atau 4) keduanya 5%Waktu median dari awal pengobatan hingga perkembangan reaksi gastrointestinal yang berhubungan dengan kekebalan tubuh yang parah atau fatal (grade 3- 5) adalah 8 minggu (rentang 5-13 minggu).Menurut pedoman manajemen protokol, sebagian besar kasus (90%) mengalami respon (didefinisikan sebagai penurunan ke ringan [Gred 1] atau lebih baik atau ke baseline), dengan waktu median dari awal hingga respon 4 minggu (rentang 0, 6 - 22 minggu).Dalam uji klinis, kolitis terkait kekebalan telah dikaitkan dengan bukti peradangan mukosa (dengan atau tanpa ulserasi) dan infiltrasi limfosit dan neutrofil.

Kolitis terkait kekebalan tubuh

Insiden diare atau kolitis adalah 22, 0% (66/300) dari pasien MPM yang dirawat dengan nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg.3% (22/300) dan 5Remissi terjadi pada 62 pasien (93,9%) dan waktu median hingga remisi adalah 3, 1 minggu (range: 0, 1 - 100, 0+).

pneumonia terkait kekebalan tubuh

Insiden pneumonia, termasuk penyakit paru-paru interstisial, adalah 6, 7% (20/300) pada pasien dengan MPM yang menerima nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg.Insiden kejadian tingkat 2 dan 3 adalah 50, 3% (16/300) dan 0, 7% (2/300), masing-masing. waktu median hingga awal adalah 1,8 bulan (range: 0, 3 - 20, 8). enam belas pasien (80%) mengalami remisi, dengan waktu median hingga remisi 6, 1 minggu (range: 1.1-113.1+).

toksisitas hati terkait kekebalan tubuh

Kegagalan hati fatal telah dilaporkan pada < 1% pasien yang menerima ipilimumab 3 mg/ kg monoterapi.

Peningkatan AST dan ALT (sesuai dengan tingkat keparahan) dilaporkan pada 1% dan 2% pasien, masing-masing.Waktu dari awal pengobatan hingga timbulnya toksisitas hati yang berhubungan dengan kekebalan tubuh yang sedang hingga parah atau fatal (grade 2- 5) berkisar dari 3 sampai 9 minggu.Menurut pedoman manajemen yang ditentukan oleh protokol, waktu dari awal hingga resolusi berkisar antara 0, 7 hingga 2 minggu.Biopsi hati dari pasien dengan hepatotoksisitas terkait kekebalan tubuh menunjukkan tanda-tanda peradangan akut (neutrofil, limfosit, dan makrofag).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

Insiden tes fungsi hati abnormal adalah 12, 0% (36/300) dari pasien MPM yang dirawat dengan nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg.dan 4 kejadian adalah 10, 7% (5/300), 4, 3% (13/300), dan 1, 0% (3/300), masing-masing. waktu median hingga awal adalah 1,8 bulan (range: 0, 5 - 20, 3). remisi terjadi pada 31 pasien (86, 1%), dan waktu median hingga remisi adalah 4.1 minggu (range): 1.0-78.3+).

Reaksi kulit yang berhubungan dengan sistem kekebalan tubuh

Produk ini telah dikaitkan dengan reaksi kulit yang parah yang mungkin terkait dengan kekebalan tubuh.Nekrolisis epidermis toksik fatal (termasuk SJS) telah dilaporkan pada < 1% pasien yang dirawat dengan produk ini dalam kombinasi dengan gp100 (lihat Farmakologi dan Toksikologi)Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah dilaporkan sangat jarang selama uji klinis dan penggunaan pasca pemasaran ipilimumab.Kasus-kasus pinggang kadang-kadang telah dilaporkan selama penggunaan pasca pemasaran..

Ruam dan gatal-gatal (setiap tingkat keparahan) dilaporkan pada 26% pasien dalam kelompok monoterapi 3 mg/ kg, masing-masing.Ruam dan gatal yang diinduksi Ipilimumab sebagian besar ringan (Grade 1) atau sedang (Grade 2)Waktu median dari awal pengobatan hingga perkembangan moderat hingga parah atau fatal (grade 2-5) reaksi samping kulit adalah 3 minggu (range 0.9-16)Mayoritas kasus (87%) mencapai respons sesuai dengan pedoman manajemen protokol, dengan waktu median dari awal hingga respons 5 minggu (rentang 0,6-29 minggu).

Insiden ruam adalah 36, 0% (108/300) dari pasien MPM yang dirawat dengan nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg.0% (9/300)Waktu median hingga awal adalah 1,6 bulan (range: 0.0-22.3). 71 pasien (66.4%) mengalami remisi, dan waktu median hingga remisi adalah 12. 1 minggu (range: 0.4-146.4+).

respon sistem saraf yang terkait dengan kekebalan tubuh

Produk ini dikaitkan dengan reaksi neurologis yang berhubungan dengan kekebalan tubuh yang parah.Sindrom Guillain-Barré fatal telah dilaporkan pada < 1% pasien yang menerima 3 mg/ kg produk ini dalam kombinasi dengan gp100Gejala yang mirip dengan myasthenia gravis juga dilaporkan pada < 1% pasien yang menerima dosis tinggi ipilimumab dalam uji klinis.

Nefritis dan disfungsi ginjal terkait kekebalan

Insufisiensi ginjal terjadi pada 5, 0% (15/300) dari pasien MPM yang dirawat dengan nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg.3% (4/300)12 pasien (80,0%) mengalami remisi, dan waktu median untuk remisi adalah 6, 1 minggu (range: 0, 9-126, 4+).

penyakit endokrin terkait kekebalan tubuh

Hipopituitarisme (setiap tingkat keparahan) terjadi pada 4% pasien dalam kelompok monoterapi 3 mg/ kg. insufisiensi adrenal, hipertiroidisme, dan hipotiroidisme (setiap tingkat keparahan) terjadi pada 2% pasien.Frekuensi hipopituitarisme berat (grade 3 atau 4) adalah 3%Insufisiensi adrenal yang parah atau sangat parah (grade 3 atau 4), hipertiroidisme, atau hipotiroidisme belum dilaporkan.Waktu untuk timbulnya gangguan endokrin terkait kekebalan tubuh sedang hingga sangat parah (grade 2- 4) berkisar dari 7 hingga hampir 20 minggu dari awal pengobatan.Gangguan endokrin terkait kekebalan yang diamati dalam uji klinis sering dikelola dengan terapi penggantian hormon.

Penyakit tiroid terjadi pada 14% (43/300) dari pasien MPM yang dirawat dengan nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg.3% (28/300) dan 1Hipofisit terjadi pada 2% (6/300) pasien. insiden kejadian tingkat 2 adalah 1,3% (4/300). insiden hipopituitarisme tingkat 2 dan 3 adalah 1,0% (3/300) dan 1,0% (3/300).0% (3/300)Tidak ada kasus diabetes terkait kekebalan yang dilaporkan.Waktu median hingga timbulnya endokrinopati adalah 2Waktu hingga awal remisi berkisar dari 0, 3 sampai 144, 1+ minggu.

Reaksi infus

Pada pasien MPM yang menerima nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg, insiden reaksi hipersensitivitas/ reaksi infus adalah 12% (36/300); 5. 0% (15/300) dan 1.3% (4/300) pasien melaporkan kasus kelas 2 dan 3, masing-masing

Kelainan laboratorium dalam terapi kombinasi dengan nivolumab

Di antara pasien dengan MPM yang menerima nivolumab 1 mg/ kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/ kg,persentase pasien dengan memburuk dari awal ke tingkat 3 atau 4 kelainan laboratorium adalah sebagai berikut:Anemia 2, 4%, trombocytopenia, dan leukopenia adalah 1, 0%, limfosit berkurang 8, 4%, neutrofil berkurang 1,3%, fosfatase alkali meningkat 3, 1%, AST dan ALT meningkat 7, 1%,dan total bilirubin meningkat sebesar 10,7%. , peningkatan kreatinin 0, 3%, hiperglikemia 2, 8%, amilase meningkat 5, 4%, lipase meningkat 12, 8%, hipernatremia 0, 7%, hiponatremia 8, 1%, hiperkalemia 4, 1%, penyakit hipokalemia 2, 0%, dan hipokalsemia 0.3%.

Imunogenitas - Data Pasien Global

Antibodi anti-obat terhadap ipilimumab berkembang pada kurang dari 2% pasien dengan melanoma lanjut yang dirawat dengan ipilimumab dalam uji klinis Fase 2 dan 3.Pasien-pasien ini tidak memiliki hipersensibilitas atau anafilaksis terkait infus atau peri-infus.Secara keseluruhan, tidak ada korelasi yang jelas yang diamati antara produksi antibodi dan efek samping.

Insiden antibodi anti- obat ipilimumab adalah 13, 7% pada pasien yang menerima ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab yang dapat dievaluasi untuk antibodi anti- obat ipilimumab.Insiden antibodi netralisasi terhadap ipilimumab adalah 0Pada pasien yang dapat dievaluasi untuk adanya antibodi anti-nivolumab,Nivolumab 3 mg/ kg setiap 2 minggu dan ipilimumab 1 mg/ kg setiap 6 minggu0, 7%. insiden antibodi netralisasi terhadap nivolumab adalah 0, 7% ketika nivolumab 3 mg/ kg setiap 2 minggu dan ipilimumab 1 mg/ kg setiap 6 minggu diberikan.

Ketika ipilimumab digunakan dalam kombinasi dengan nivolumab,clearance ipilimumab tetap tidak berubah di hadapan antibodi anti-ipilimumab dan tidak ada bukti perubahan dalam profil toksisitasnya..

Imunogenitas-data pasien Cina

Dalam studi Cina CA184247 dan CA184248, di antara pasien yang dapat dievaluasi untuk antibodi anti-obat (23 pasien dalam studi CA184247 dan 121 pasien dalam studi CA184248),1 dan 10 pasien (10% dan 80, 3%) menerima ipilimumab, masing-masing 3 mg/ kg setiap 3 minggu dan 2 (15, 4%) pasien yang menerima 10 mg/ kg setiap 3 minggu dinyatakan positif.Tidak ada pasien yang ditemukan positif untuk anti- ipilimumab yang menetralisir antibodi..

Dalam studi Cina CA209672, di antara pasien Cina yang dirawat dengan nivolumab ditambah ipilimumab, 25 pasien dapat dievaluasi untuk kehadiran antibodi anti- obat nivolumab dan ipilimumab.Tiga pasien (12%) mengembangkan antibodi anti-nivolumab positif selama pengobatan.Pada pasien yang menerima nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab,Tidak ada pasien yang mengembangkan antibodi anti-ipilimumab positif atau anti-ipilimumab yang menetralisir antibodi selama pengobatan..

Tidak ada pasien antibodi anti obat positif yang mengalami reaksi alergi atau infus.

[Penyimpanan]

Simpan di lemari es (2°C - 8°C).

Jangan beku.

Simpan dalam kemasan asli, jauh dari cahaya.

Tidak dibuka

36 bulan

Setelah dibuka

Dari sudut pandang mikrobiologi, setelah obat dibuka, harus segera diinfus atau diencerkan untuk diinfus.Larutan yang tidak diencerkan atau diencerkan (1-4 mg/ml) telah terbukti tetap stabil secara kimia dan fisik pada saat penggunaan selama 24 jam pada 25°C dan 2°C-8°CJika tidak untuk penggunaan segera, larutan infus (tidak diencerkan atau diencerkan) dapat disimpan di lemari es (2°C-8°C) atau pada suhu kamar (20°C-25°C) hingga 24 jam.