40ml Ipilimumab Injeksi 200mg Ipilimumab Obat Kanker Kolorektal

[Nama Obat]

Nama generik: injeksi ipilimumab

Nama dagang: YERVOY®/YERVOY®

Nama Inggris: Injeksi Ipilimumab

Pinyin Tiongkok: Yipimu Dankang Zhusheye

[Indikasi]

Mesothelioma pleura ganas (MPM)

Produk ini dikombinasikan dengan nivolumab diindikasikan untuk pasien dewasa dengan mesothelioma pleura ganas non-epitheloid yang tidak dapat dioperasi, naif pengobatan.

Indikasi ini diberikan persetujuan bersyarat berdasarkan analisis subjek dengan mesothelioma pleura ganas non-epitheloid dalam studi klinis CheckMate 743.Persetujuan penuh atas indikasi ini akan bergantung pada uji klinis selanjutnya untuk memastikan manfaat klinis produk ini pada populasi Tiongkok (lihat [Uji Klinis]).

[Dosis]

Produk ini dikombinasikan dengan nivolumab dalam pengobatan mesothelioma pleura ganas

Dosis yang dianjurkan produk ini adalah 1 mg/kg, setiap 6 minggu sekali, sebagai infus intravena 30 menit, dikombinasikan dengan nivolumab 360 mg, setiap 3 minggu sekali, atau dikombinasikan dengan nivolumab 3 mg/kg, Infus intravena selama 30 menit setiap 2 minggu sekali hingga terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima, atau hingga 24 bulan pada pasien yang tidak mengalami perkembangan penyakit.

▼Tabel 1: Dosis yang dianjurkan dan waktu infus terapi kombinasi ipilimumab dan nivolumab

Indikasi Dosis dan waktu infus yang dianjurkan
mesothelioma pleura ganas Ipilimumab 1 mg/kg, setiap 6 minggu sekali, diinfus secara intravena selama 30 menit
Nivolumab

360mg, setiap 3 minggu sekali, diinfuskan secara intravena selama 30 menit atau

3 mg/kg, setiap 2 minggu sekali, diinfuskan secara intravena selama 30 menit

Reaksi atipikal (seperti pembesaran tumor sementara atau munculnya lesi kecil baru selama beberapa bulan pertama, diikuti penyusutan tumor) telah diamati.Untuk pasien yang secara klinis stabil dan memiliki bukti awal perkembangan penyakit, dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan dengan produk ini dalam kombinasi dengan nivolumab sampai perkembangan penyakit dipastikan.

Tes fungsi hati (LFT) dan tes fungsi tiroid harus dinilai pada awal dan sebelum setiap dosis produk ini.Selain itu, setiap tanda atau gejala reaksi merugikan terkait kekebalan tubuh (termasuk diare dan kolitis) harus dievaluasi selama pengobatan dengan produk ini.

Hentikan terapi ipilimumab secara permanen atau tunda pemberian dosis

Penatalaksanaan reaksi merugikan terkait kekebalan tubuh mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian permanen terapi ipilimumab dan pemberian kortikosteroid dosis tinggi sistemik.Dalam beberapa kasus, penambahan terapi imunosupresif tambahan dapat dipertimbangkan.Peningkatan atau penurunan dosis tidak dianjurkan.Penangguhan atau penghentian dosis mungkin diperlukan berdasarkan keselamatan dan tolerabilitas masing-masing pasien.

Pedoman untuk menghentikan atau menangguhkan pengobatan secara permanen dengan ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab atau selama fase kedua setelah terapi kombinasi (monoterapi nivolumab) dijelaskan pada Tabel 2.

Tabel 2: Rekomendasi modifikasi pengobatan untuk terapi kombinasi dengan nivolumab atau pada fase kedua setelah terapi kombinasi (monoterapi nivolumab)

Rencana modifikasi pengobatan tingkat keparahan reaksi merugikan terkait kekebalan tubuh
pneumonia terkait imun pneumonia tingkat 2 Tunda pengobatan sampai gejala teratasi, kelainan pencitraan membaik, dan terapi kortikosteroid selesai
Pneumonia tingkat 3 atau 4 cacat permanen
kolitis terkait imun Diare atau kolitis tingkat 2 Tunda pengobatan sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid (jika diperlukan) telah berakhir
Diare atau kolitis tingkat 3 atau 4 cacat permanen
hepatitis terkait imun Peningkatan aspartat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) tingkat 2, atau bilirubin total Tunda pengobatan sampai nilai laboratorium kembali ke nilai awal dan terapi kortikosteroid (jika diperlukan) telah berakhir
Peningkatan AST, ALT, atau bilirubin total tingkat 3 atau 4 cacat permanen
Nefritis terkait imun dan disfungsi ginjal Peningkatan kreatinin tingkat 2 atau 3 Tunda pengobatan sampai kreatinin kembali ke nilai awal dan terapi kortikosteroid dihentikan
Peningkatan kreatinin tingkat 4 dinonaktifkan secara permanen
penyakit endokrin yang berhubungan dengan kekebalan tubuh

Hipotiroidisme tingkat 2 atau 3 yang bergejala, hipertiroidisme, hipofisitis

Insufisiensi adrenal tingkat 2

Tunda pengobatan sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid (jika diperlukan untuk mengatasi gejala peradangan akut) selesai.
diabetes stadium 3 Saat menjalani terapi penggantian hormona, pengobatan sebaiknya dilanjutkan selama tidak ada gejala.

Hipotiroidisme tingkat 4

Hipertiroidisme tingkat 4

Hipofisis derajat 4

Insufisiensi adrenal tingkat 3 atau 4

diabetes stadium 4

dinonaktifkan secara permanen
Reaksi kulit merugikan yang berhubungan dengan kekebalan Ruam tingkat 3 Hentikan pengobatan sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid selesai
Ruam tingkat 4 Hentikan pengobatan secara permanen
Sindrom Stevens Johnson (SJS) atau nekrolisis epidermal toksik (TEN) menyebabkan cacat permanen
Miokarditis terkait kekebalan Miokarditis tingkat 2 Tunda pengobatan sampai gejala hilang dan terapi kortikosteroid selesai
Miokarditis tingkat 3 atau 4 cacat permanen
Reaksi merugikan terkait kekebalan tubuh lainnya Tingkat 3 (kejadian pertama) Penangguhan obat

Kelas 4 atau kelas 3 berulang;respons tingkat 2 atau 3 yang persisten meskipun pengobatan telah dimodifikasi;

Dosis kortikosteroid tidak dapat dikurangi menjadi 10 mg prednison per hari atau setara

dinonaktifkan secara permanen

Catatan: Tingkat toksisitas ditentukan sesuai dengan Kriteria Terminologi Umum untuk Penilaian Kejadian Merugikan National Cancer Institute versi 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a Untuk rekomendasi penggunaan terapi penggantian hormon, lihat [Kewaspadaan].

b Untuk pasien yang sebelumnya pernah mengalami miokarditis terkait kekebalan, keamanan penggunaan kembali produk ini dalam kombinasi dengan nivolumab belum ditentukan.

Terapi kombinasi dengan produk ini dan nivolumab harus dihentikan secara permanen dalam situasi berikut:

Reaksi merugikan tingkat 4 atau tingkat 3 yang berulang;

Reaksi merugikan tingkat 2 atau 3 yang tetap ada meskipun pengobatan telah dimodifikasi.

Ketika produk ini diberikan bersamaan dengan nivolumab, jika salah satu obat ditangguhkan, obat lainnya harus ditangguhkan pada saat yang bersamaan.Jika pemberian dosis dimulai kembali setelah jeda, terapi kombinasi atau monoterapi nivolumab harus dimulai kembali berdasarkan penilaian individu pasien.

Kelompok khusus

Populasi Anak: Keamanan dan kemanjuran produk ini pada populasi anak belum diketahui.

Populasi Geriatri: Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran yang dilaporkan antara pasien lanjut usia (≥ 65 tahun) dan pasien lebih muda (<65 tahun).

Gangguan Ginjal: Keamanan dan kemanjuran produk ini belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal.Berdasarkan hasil farmakokinetik populasi, penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.

Gangguan Hati: Keamanan dan kemanjuran ipilimumab belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati.Berdasarkan hasil farmakokinetik populasi, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan.Produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kadar transaminase awal ≥5 kali ULN atau kadar bilirubin >3 kali ULN.

Metode pemberian dosis

Produk ini hanya untuk injeksi intravena.Waktu infus yang disarankan adalah 30 menit.

Produk ini dapat digunakan untuk infus intravena tanpa pengenceran, atau dapat diencerkan dengan larutan natrium klorida untuk injeksi (9 mg/mL, 0,9%) atau larutan glukosa untuk injeksi (50 mg/mL, 5%) hingga konsentrasi 1- 4 mg/mL untuk infus.

Produk ini tidak boleh diberikan sebagai dorongan intravena atau suntikan intravena cepat tunggal.

Bila digunakan dalam kombinasi dengan nivolumab, nivolumab harus diinfuskan terlebih dahulu, diikuti dengan infus nivolumab pada hari yang sama.Gunakan kantong infus terpisah dan saring untuk setiap infus.

[Reaksi yang merugikan]

Mesothelioma pleura ganas (MPM)

Dalam kumpulan data ipilimumab 1 mg/kg ditambah nivolumab 3 mg/kg dalam MPM (n = 300, tindak lanjut minimum 17,4 bulan), efek samping yang paling umum (≥10%) adalah Ruam (25%), kelelahan ( 22%), diare (21%), pruritus (16%), hipotiroidisme (11%), dan mual (10%).Sebagian besar reaksi merugikan bersifat ringan hingga sedang (tingkat 1 atau tingkat 2).

▼ Produk ini 1 mg/kg dikombinasikan dengan nivolumab 3 mg/kg untuk pengobatan MPM*

Penyakit sistem darah dan limfatik tidak diketahui Limfohistiositosis hemofagositikd
penyakit sistem kekebalan tubuh umum Reaksi terkait infus, reaksi hipersensitivitas
penolakan transplantasi organ padat yang tidak diketahui
penyakit sistem endokrin Hipotiroidisme yang sangat umum
Hipertiroidisme umum, insufisiensi adrenal, hipofisitis, hipopituitarisme
bertemu sesekali Tiroiditis
Penyakit metabolik dan gizi sering menyebabkan penurunan nafsu makan
Penyakit sistem hepatobilier hepatitis umum
Berbagai penyakit saraf kadang-kadang bertemu dengan ensefalitis
penyakit jantung kadang-kadang bertemu miokarditis
Penyakit pernapasan, dada dan mediastinum adalah pneumonia yang umum
Penyakit sistem pencernaan Diare dan mual yang sangat umum
umum Sembelit, radang usus besar, pankreatitis
Penyakit kulit dan jaringan subkutan Rashb yang sangat umum, gatal
Berbagai penyakit muskuloskeletal dan jaringan ikat yang umum Nyeri muskuloskeletal, radang sendi
bertemu sesekali Myositis
Penyakit ginjal dan sistem saluran kemih yang umum terjadi adalah cedera ginjal akut
bertemu sesekali Gagal Ginjal
Penyakit sistemik dan berbagai reaksi pada tempat pemberian Sangat umum terjadi kelelahan
Berbagai pemeriksaan Sangat umum Peningkatan AST, peningkatan ALT, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan lipase, peningkatan amilase, peningkatan kreatinin, hiperglikemia, limfopenia, anemia, hiperkalsemia, hipokalsemia, hiper Kalium, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia
umum Peningkatan bilirubin total, hipoglikemia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, hipernatremia, hipermagnesemia

Frekuensi istilah laboratorium mencerminkan proporsi pasien yang hasil tes laboratoriumnya memburuk dari awal.Lihat "Deskripsi Reaksi Merugikan Terpilih: Kelainan Laboratorium" di bawah.

Ruam adalah istilah umum yang meliputi ruam makulopapular, ruam eritematosa, ruam pruritus, ruam folikular, ruam makula, ruam morbilliform, papul, ruam pustular, ruam papulosquamous, ruam vesikular, ruam umum, ruam eksfoliatif, dermatitis, dermatitis akneiformis, dermatitis atopik, dermatitis atopik, dermatitis bulosa, dermatitis eksfoliatif, dermatitis psoriatis, erupsi obat dan pemfigoid.

Nyeri muskuloskeletal adalah istilah umum yang mencakup nyeri punggung, nyeri tulang, nyeri muskuloskeletal dada, ketidaknyamanan muskuloskeletal, mialgia, nyeri leher, nyeri ekstremitas, dan nyeri tulang belakang.

Reaksi sistem gastrointestinal terkait kekebalan

Produk ini dikaitkan dengan reaksi sistem gastrointestinal terkait kekebalan yang parah.Kematian akibat perforasi gastrointestinal dilaporkan pada <1% pasien yang diobati dengan ipilimumab 3 mg/kg dalam kombinasi dengan gp100.

Diare dan kolitis (tingkat keparahan apa pun) dilaporkan masing-masing pada 27% dan 8% pasien, pada kelompok monoterapi ipilimumab 3 mg/kg.Insiden diare berat (tingkat 3 atau 4) dan kolitis berat (tingkat 3 atau 4) keduanya sebesar 5%.Waktu rata-rata dari awal pengobatan hingga berkembangnya reaksi gastrointestinal terkait kekebalan yang parah atau fatal (tingkat 3-5) adalah 8 minggu (kisaran 5-13 minggu).Menurut pedoman manajemen protokol, sebagian besar kasus (90%) mengalami respons (didefinisikan sebagai penurunan menjadi ringan [Grade 1] atau lebih baik atau hingga awal), dengan waktu rata-rata dari awal hingga respons adalah 4 minggu (kisaran 0,6 -22 minggu ).Dalam uji klinis, kolitis terkait imun telah dikaitkan dengan bukti peradangan mukosa (dengan atau tanpa ulserasi) dan infiltrasi limfosit dan neutrofil.

kolitis terkait imun

Insiden diare atau kolitis adalah 22,0% (66/300) pasien MPM yang diobati dengan nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg.Insiden kejadian tingkat 2 dan tingkat 3 masing-masing adalah 7,3% (22/300) dan 5,3% (16/300).Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 3,9 bulan (kisaran: 0,0-21,7).Remisi terjadi pada 62 pasien (93,9%), dan median waktu remisi adalah 3,1 minggu (kisaran: 0,1-100,0+).

pneumonia terkait imun

Insiden pneumonia, termasuk penyakit paru interstisial, adalah 6,7% (20/300) pada pasien MPM yang menerima nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg.Insiden kejadian tingkat 2 dan 3 masing-masing adalah 5,3% (16/300) dan 0,7% (2/300).Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 1,8 bulan (kisaran: 0,3-20,8).Enam belas pasien (80%) mengalami remisi, dengan waktu rata-rata hingga remisi adalah 6,1 minggu (kisaran: 1,1-113,1+).

toksisitas hati terkait kekebalan

Produk ini dikaitkan dengan toksisitas hati terkait kekebalan tubuh yang parah.Kegagalan hati yang fatal telah dilaporkan pada <1% pasien yang menerima monoterapi ipilimumab 3 mg/kg.

Peningkatan AST dan ALT (berapapun tingkat keparahannya) dilaporkan masing-masing pada 1% dan 2% pasien.Tidak ada peningkatan AST atau ALT parah (tingkat 3 atau 4) yang dilaporkan.Waktu dari awal pengobatan hingga timbulnya toksisitas hati terkait kekebalan sedang hingga parah atau fatal (tingkat 2-5) berkisar antara 3 hingga 9 minggu.Menurut pedoman penatalaksanaan yang ditentukan protokol, waktu dari timbulnya hingga resolusi berkisar antara 0,7 hingga 2 minggu.Dalam uji klinis, biopsi hati dari pasien dengan hepatotoksisitas terkait kekebalan menunjukkan bukti adanya peradangan akut (neutrofil, limfosit, dan makrofag).

Hepatotoksisitas terkait imun terjadi lebih sering pada pasien yang menerima dacarbazine dengan dosis lebih tinggi dari yang direkomendasikan dalam kombinasi dengan dacarbazine dibandingkan pada pasien yang menerima dacarbazine dengan dosis 3 mg/kg sebagai monoterapi.

Insiden tes fungsi hati abnormal adalah 12,0% (36/300) pasien MPM yang diobati dengan nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg.Tingkat kejadian kejadian tingkat 2, 3, dan 4 masing-masing adalah 1,7% (5/300), 4,3% (13/300), dan 1,0% (3/300).Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 1,8 bulan (kisaran: 0,5-20,3).Remisi terjadi pada 31 pasien (86,1%), dan median waktu remisi adalah 4,1 minggu (kisaran: 1,0-78,3+).

Reaksi kulit merugikan yang berhubungan dengan kekebalan

Produk ini telah dikaitkan dengan reaksi merugikan pada kulit yang parah yang mungkin berhubungan dengan kekebalan tubuh.Nekrolisis epidermal toksik yang fatal (termasuk SJS) telah dilaporkan pada <1% pasien yang diobati dengan produk ini dalam kombinasi dengan gp100 (lihat Farmakologi dan Toksikologi).Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) sangat jarang dilaporkan selama uji klinis dan penggunaan ipilimumab pasca pemasaran.Kadang-kadang kasus pemfigoid telah dilaporkan selama penggunaan pasca pemasaran.

Ruam dan pruritus (dengan tingkat keparahan apa pun) dilaporkan masing-masing pada 26% pasien pada kelompok monoterapi 3 mg/kg.Ruam dan pruritus yang disebabkan oleh ipilimumab sebagian besar ringan (Grade 1) atau sedang (Grade 2), dan pengobatan simtomatik efektif.Waktu rata-rata dari awal pengobatan hingga berkembangnya reaksi merugikan pada kulit sedang hingga parah atau fatal (tingkat 2-5) adalah 3 minggu (kisaran 0,9-16).Mayoritas kasus (87%) mencapai respons sesuai dengan pedoman penatalaksanaan protokol, dengan waktu rata-rata dari awal hingga respons adalah 5 minggu (kisaran 0,6-29 minggu).

Insiden ruam adalah 36,0% (108/300) pasien MPM yang diobati dengan nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg.Insiden kejadian tingkat 2 dan 3 masing-masing adalah 10,3% (31/300) dan 3,0% (9/300).Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 1,6 bulan (kisaran: 0,0-22,3).Tujuh puluh satu pasien (66,4%) mengalami remisi, dan waktu rata-rata untuk mencapai remisi adalah 12,1 minggu (kisaran: 0,4-146,4+).

respons sistem saraf yang berhubungan dengan kekebalan

Produk ini dikaitkan dengan reaksi neurologis parah terkait kekebalan.Sindrom Guillain-Barré yang fatal telah dilaporkan pada <1% pasien yang menerima 3 mg/kg produk ini dalam kombinasi dengan gp100.Gejala mirip miastenia gravis juga dilaporkan pada <1% pasien yang menerima ipilimumab dosis tinggi dalam uji klinis.

Nefritis terkait kekebalan dan disfungsi ginjal

Insufisiensi ginjal terjadi pada 5,0% (15/300) pasien MPM yang diobati dengan nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg.Insiden kejadian tingkat 2 dan 3 masing-masing adalah 2,0% (6/300) dan 1,3% (4/300).Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 3,6 bulan (kisaran: 0,5-14,4).Dua belas pasien (80,0%) mengalami remisi, dan waktu rata-rata menuju remisi adalah 6,1 minggu (kisaran: 0,9-126,4+).

penyakit endokrin yang berhubungan dengan kekebalan tubuh

Hipopituitarisme (dengan tingkat keparahan apa pun) terjadi pada 4% pasien dalam kelompok monoterapi 3 mg/kg.Insufisiensi adrenal, hipertiroidisme, dan hipotiroidisme (dengan tingkat keparahan apa pun) terjadi pada 2% pasien.Frekuensi hipopituitarisme berat (tingkat 3 atau 4) adalah 3%.Insufisiensi adrenal yang parah atau sangat parah (tingkat 3 atau 4), hipertiroidisme, atau hipotiroidisme belum pernah dilaporkan.Waktu timbulnya gangguan endokrin terkait kekebalan sedang hingga sangat parah (tingkat 2-4) berkisar antara 7 hingga hampir 20 minggu sejak dimulainya pengobatan.Gangguan endokrin terkait kekebalan yang diamati dalam uji klinis sering kali ditangani dengan terapi penggantian hormon.

Penyakit tiroid terjadi pada 14% (43/300) pasien MPM yang diobati dengan nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg.Insiden penyakit tiroid tingkat 2 dan tingkat 3 masing-masing adalah 9,3% (28/300) dan 1,3% (4/300).Hipofisis terjadi pada 2% (6/300) pasien.Insiden kejadian tingkat 2 adalah 1,3% (4/300).Insiden hipopituitarisme tingkat 2 dan 3 masing-masing adalah 1,0% (3/300) dan 1,0% (3/300).Insiden insufisiensi adrenal tingkat 2 dan tingkat 3 masing-masing adalah 1,7% (5/300) dan 0,3% (1/300).Tidak ada kasus diabetes terkait kekebalan yang dilaporkan.Waktu rata-rata timbulnya endokrinopati adalah 2,8 bulan (kisaran: 0,5-20,8).Remisi terjadi pada 17 pasien (32,7%).Waktu timbulnya remisi berkisar antara 0,3 hingga 144,1+ minggu.

reaksi infus

Pada pasien MPM yang menerima nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg, kejadian reaksi hipersensitivitas/reaksi infus adalah 12% (36/300);5,0% (15/300) ) dan 1,3% (4/300) pasien masing-masing melaporkan kasus tingkat 2 dan 3.

Kelainan laboratorium pada terapi kombinasi dengan nivolumab

Di antara pasien dengan MPM yang menerima nivolumab 1 mg/kg dalam kombinasi dengan nivolumab 3 mg/kg, proporsi pasien dengan kelainan laboratorium yang memburuk dari awal hingga tingkat 3 atau 4 adalah sebagai berikut: anemia 2,4%, trombositopenia, dan Leukopenia adalah 1,0% , limfosit menurun sebesar 8,4%, neutrofil menurun sebesar 1,3%, alkali fosfatase meningkat sebesar 3,1%, AST dan ALT meningkat sebesar 7,1%, dan bilirubin total meningkat sebesar 1,7%., kreatinin meningkat 0,3%, hiperglikemia 2,8%, amilase meningkat 5,4%, lipase meningkat 12,8%, hipernatremia 0,7%, hiponatremia 8,1%, hiperkalemia 4,1%, penyakit hipokalemia 2,0% dan hipokalsemia 0,3%.

Imunogenisitas - Data Pasien Global

Antibodi anti-obat terhadap ipilimumab dikembangkan pada kurang dari 2% pasien dengan melanoma stadium lanjut yang diobati dengan ipilimumab dalam uji klinis Fase 2 dan 3.Pasien-pasien ini tidak memiliki hipersensitivitas atau anafilaksis terkait infus atau peri-infus.Tidak ada antibodi penetralisir terhadap ipilimumab yang terdeteksi.Secara keseluruhan, tidak ada korelasi jelas yang diamati antara produksi antibodi dan efek samping.

Insiden antibodi anti-obat ipilimumab adalah 13,7% pada pasien yang menerima ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab yang dapat dievaluasi untuk antibodi anti-obat ipilimumab.Insiden antibodi penetralisir terhadap ipilimumab adalah 0,4%.Pada pasien yang dievaluasi keberadaan antibodi anti-nivolumab, nivolumab 3 mg/kg setiap 2 minggu dan ipilimumab 1 mg/kg setiap 6 minggu Tingkat kejadian antibodi antiobat monoklonal adalah 25,7%.Insiden antibodi penetral terhadap nivolumab adalah 0,7% ketika nivolumab 3 mg/kg setiap 2 minggu dan ipilimumab 1 mg/kg setiap 6 minggu diberikan.

Ketika ipilimumab digunakan dalam kombinasi dengan nivolumab, pembersihan ipilimumab tetap tidak berubah dengan adanya antibodi anti-ipilimumab dan tidak ada bukti perubahan profil toksisitasnya.

Imunogenisitas-data pasien Tiongkok

Dalam penelitian di Cina CA184247 dan CA184248, di antara pasien yang dapat dievaluasi antibodi anti-obatnya (23 pasien dalam penelitian CA184247 dan 121 pasien dalam penelitian CA184248), masing-masing 1 dan 10 pasien (10% dan 8,3%) menerima ipilimumab3 mg/kg setiap 3 minggu dan 2 (15,4%) subjek yang menerima 10 mg/kg setiap 3 minggu dinyatakan positif.Tidak ada pasien yang ditemukan positif antibodi penetral anti-ipilimumab.

Dalam penelitian CA209672 di Tiongkok, di antara pasien Tiongkok yang diobati dengan nivolumab plus ipilimumab, 25 pasien dievaluasi keberadaan antibodi antiobat nivolumab dan ipilimumab.Tiga pasien (12%) mengembangkan antibodi anti-nivolumab positif selama pengobatan, dan 1 pasien mengembangkan antibodi penetral anti-nivolumab positif.Ketika menerima nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab, tidak ada pasien yang mengembangkan antibodi anti-ipilimumab positif atau antibodi penetral anti-ipilimumab selama pengobatan.

Tidak ada pasien dengan antibodi anti-obat yang positif mengalami reaksi alergi atau terkait infus.

[Penyimpanan]

Simpan di lemari es (2°C-8°C).

Jangan membekukan.

Simpan dalam kemasan aslinya, jauhkan dari cahaya.

Belum dibuka

36 bulan

Setelah dibuka

Dari sudut pandang mikrobiologi, setelah obat dibuka, obat tersebut harus segera diinfus atau diencerkan untuk infus.Larutan yang tidak diencerkan atau diencerkan (1-4 mg/mL) terbukti tetap stabil secara kimia dan fisik pada saat digunakan selama 24 jam pada suhu 25°C dan 2°C-8°C.Jika tidak untuk segera digunakan, larutan infus (murni atau encer) dapat disimpan di lemari es (2°C-8°C) atau pada suhu kamar (20°C-25°C) hingga 24 jam.